Pragmatikus klinikai vizsgálat a hatékonyabb, tömör és kevésbé toxikus MDR-TB kezelési rend(ek) érdekében (TB-PRACTECAL)

Ez egy többközpontú, nyílt, többkaros, randomizált, kontrollált, II-III. fázisú vizsgálat; a bedaquilint és pretomanidot tartalmazó rövid kezelési sémák értékelése meglévő és újrahasznosított anti-TB gyógyszerekkel kombinálva a biológiailag igazolt pulmonalis multidrug-rezisztens TB (MDR-TB) kezelésére.

A vizsgálat két szakaszra oszlik, a szakaszok közötti zökkenőmentes átmenettel, ami azt jelenti, hogy a karba való toborzás csak az 1. szakasz elsődleges végponti adatelemzése utáni döntés meghozatala után áll le. Minden felvett beteget a randomizációt követő 108 hétig követnek, kivéve, ha meghalnak vagy visszavonják beleegyezését. A helyi gondozási standard (SOC) MDR-TB-sémát fogják használni a biztonság és a hatékonyság belső ellenőrzéseként.

Az első szakasz az MDR-TB-ben szenvedő betegek biztonságossági és előzetes hatékonysági II. fázisú vizsgálatának felel meg. A betegeket 3 párhuzamos B- és Pa-tartalmú kezelési karba, valamint egy SOC-kontrollba toborozzák. Az 1. szakasz fő célja, hogy a 8 hetes biztonságossági és hatásossági végpontok alapján a 2. szakaszban értékelhető gyógyszersémákat válassza ki. Minden 1. stádiumú beteget 8 hétig kórházba kell helyezni intenzív kardiológiai kivizsgálás céljából, hogy megállapítsák a sémák QT-specifikus felelősségét.

Azokat a vizsgálati ágakat, amelyek nem felelnek meg az előre meghatározott biztonságossági és hatásossági kritériumoknak (százalékos tenyésztési konverzió >40%, a kezelés abbahagyásának és elhalálozás százalékos aránya <45%), nem vesszük figyelembe a további értékelést. Azok a kezelési rendek, amelyek nem felelnek meg ezeknek az előre meghatározott biztonsági és/vagy hatékonysági kritériumoknak, a 2. szakaszban jogosultak a hosszú távú biztonságosság, tolerálhatóság és hatékonyság értékelésére.

Ha kettőnél kevesebb vizsgálati kar áll rendelkezésre a második szakasz értékeléséhez, a SAC ajánlásokat tesz arra vonatkozóan, hogy új karokat kell-e bevezetni a vizsgálatba. Ha kettőnél több kar áll rendelkezésre a 2. szakasz értékeléséhez, akkor két séma kerül kiválasztásra. A SAC ajánlásokat fog tenni arra vonatkozóan, hogy mely fegyvereket vigye tovább a tárgyalást irányító bizottság elé.

A második szakasz egy III. fázisú kísérletnek felel meg. Az ebben a szakaszban lévő betegek az 1. szakaszból kiválasztott karokba, valamint az SOC-ba kerülnek. A kezelési rendeket elsősorban a biztonságosság és a hatásosság szempontjából értékelik az SOC-karral összehasonlítva, a randomizációt követő 72. héten. Az elsődleges hatékonysági eredmény a kedvezőtlen kimenetelek százalékos arányának összetett végpontja lesz. A másodlagos eredmények magukban foglalják a biztonsági eredményeket, és különösen a 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások és SAE-k százalékos arányát a vizsgálati sémákban az SOC-hoz képest.