Ensayo clínico pragmático para un régimen de tratamiento de la TB-MDR más eficaz, conciso y menos tóxico (TB-PRACTECAL)

Este es un ensayo de fase II-III multicéntrico, abierto, de múltiples brazos, aleatorizado y controlado; evaluar regímenes de tratamiento cortos que contienen bedaquilina y pretomanid en combinación con medicamentos antituberculosos existentes y rediseñados para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar multirresistente biológicamente confirmada (MDR-TB).

El estudio se dividirá en dos etapas, con una transición fluida entre las etapas, lo que significa que el reclutamiento en un brazo solo se detendrá después de que se haya tomado una decisión después del análisis de datos del punto final primario de la etapa 1. Todos los pacientes reclutados serán seguidos hasta 108 semanas después de la aleatorización a menos que mueran o retiren su consentimiento. El régimen local estándar de atención (SOC) MDR-TB se utilizará como control interno tanto para la seguridad como para la eficacia.

La primera etapa corresponde a un ensayo de Fase II de seguridad y eficacia preliminar en pacientes con TB-MDR. Los pacientes serán reclutados en 3 grupos paralelos de régimen que contienen B y Pa más un control SOC. El objetivo principal de la Etapa 1 es seleccionar regímenes de medicamentos para la evaluación en la Etapa 2 en función de los puntos finales de seguridad y eficacia de 8 semanas. Todos los pacientes de la etapa 1 serán hospitalizados durante 8 semanas para realizar evaluaciones cardiológicas intensivas a fin de establecer la responsabilidad específica de QT de los regímenes.

Los brazos de investigación que no cumplan con los criterios de seguridad y eficacia predefinidos (porcentaje de conversión de cultivo > 40 %; porcentaje de interrupción y muerte < 45 %) no se considerarán para una evaluación adicional. Los regímenes que no cumplan con estos criterios predefinidos de seguridad y/o eficacia serán elegibles para evaluar su seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo en la Etapa 2.

Si hay menos de dos brazos de investigación disponibles para la evaluación de la etapa dos, el SAC hará recomendaciones sobre si se deben introducir nuevos brazos en el estudio. Si hay más de dos brazos disponibles para la evaluación de la Etapa 2, se elegirán dos regímenes. El SAC hará recomendaciones sobre qué armas llevar adelante al comité directivo del ensayo.

La segunda etapa corresponde a un ensayo de fase III. Los pacientes en esta etapa serán reclutados en los brazos elegidos de la etapa 1 más el SOC. Los regímenes se evaluarán principalmente en cuanto a seguridad y eficacia en comparación con el grupo SOC a las 72 semanas posteriores a la aleatorización. El resultado primario de eficacia será un criterio de valoración compuesto del porcentaje de resultados desfavorables. Los resultados secundarios incluirán resultados de seguridad y, en particular, el porcentaje de EA y SAE de Grado 3 o 4 en los regímenes de investigación en comparación con el SOC.