Pragmatyczne badanie kliniczne w celu uzyskania bardziej skutecznego, zwięzłego i mniej toksycznego schematu leczenia MDR-TB (TB-PRACTECAL)

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, wieloramienne, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II-III; ocena krótkich schematów leczenia zawierających bedakilinę i pretomanid w połączeniu z istniejącymi i zmienionymi lekami przeciwgruźliczymi w leczeniu potwierdzonej biologicznie wielolekoopornej gruźlicy płuc (MDR-TB).

Badanie zostanie podzielone na dwa etapy, z płynnym przejściem między etapami, co oznacza, że ​​rekrutacja do grupy zostanie zatrzymana dopiero po podjęciu decyzji po analizie danych z pierwszego etapu dotyczącego głównego punktu końcowego. Wszyscy zrekrutowani pacjenci będą obserwowani do 108 tygodni po randomizacji, chyba że umrą lub wycofają zgodę. Schemat MDR-TB według lokalnego standardu opieki (SOC) będzie stosowany jako kontrola wewnętrzna zarówno pod względem bezpieczeństwa, jak i skuteczności.

Pierwszy etap odpowiada badaniu fazy II bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności u pacjentów z MDR-TB. Pacjenci będą rekrutowani do 3 równoległych grup schematów zawierających B i Pa oraz do grupy kontrolnej SOC. Głównym celem Etapu 1 jest wybór schematów leczenia do oceny w Etapie 2 w oparciu o 8-tygodniowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności. Wszyscy pacjenci w stadium 1 będą hospitalizowani przez 8 tygodni w celu przeprowadzenia intensywnych ocen kardiologicznych w celu ustalenia specyficznej dla odstępu QT zależności schematów leczenia.

Grupy badawcze, które nie spełniają wcześniej określonych kryteriów bezpieczeństwa i skuteczności (procent konwersji hodowli > 40%; odsetek przerwania leczenia i zgonu < 45%) nie będą brane pod uwagę w dalszej ocenie. Schematy, które nie spełniają tych z góry określonych kryteriów bezpieczeństwa i/lub skuteczności, będą kwalifikować się do oceny długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności w Etapie 2.

Jeżeli do oceny drugiego etapu dostępne są mniej niż dwie grupy badawcze, NSA wyda zalecenia dotyczące wprowadzenia nowych grup do badania. Jeśli do oceny Etapu 2 dostępne są więcej niż dwie grupy, zostaną wybrane dwa schematy leczenia. SAC wyda rekomendacje dotyczące broni, które należy przekazać komitetowi sterującemu ds. Prób.

Drugi etap odpowiada badaniu III fazy. Pacjenci na tym etapie będą rekrutowani do ramion wybranych z etapu 1 plus SOC. Schematy zostaną przede wszystkim ocenione pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności w porównaniu z ramieniem SOC po 72 tygodniach od randomizacji. Pierwszorzędowy wynik skuteczności będzie złożonym punktem końcowym procentu niekorzystnych wyników. Wyniki drugorzędne będą obejmować wyniki dotyczące bezpieczeństwa, aw szczególności odsetek AE i SAE stopnia 3. lub 4. w schematach badawczych w porównaniu z SOC.