Pragmatische klinische Studie für ein wirksameres, prägnanteres und weniger toxisches MDR-TB-Behandlungsschema (TB-PRACTECAL)

Dies ist eine multizentrische, offene, mehrarmige, randomisierte, kontrollierte Phase-II-III-Studie; Bewertung von Kurzbehandlungsschemata, die Bedaquilin und Pretomanid in Kombination mit bestehenden und umfunktionierten Anti-TB-Medikamenten zur Behandlung von biologisch bestätigter pulmonaler multiresistenter TB (MDR-TB) enthalten.

Die Studie wird in zwei Phasen unterteilt, mit einem nahtlosen Übergang zwischen den Phasen, was bedeutet, dass die Rekrutierung in einen Arm erst beendet wird, nachdem eine Entscheidung nach der Datenanalyse des primären Endpunkts der Phase 1 getroffen wurde. Alle rekrutierten Patienten werden bis zu 108 Wochen nach der Randomisierung nachbeobachtet, sofern sie nicht sterben oder ihre Einwilligung widerrufen. Das MDR-TB-Schema des lokalen Behandlungsstandards (SOC) wird als interne Kontrolle sowohl für die Sicherheit als auch für die Wirksamkeit verwendet.

Die erste Stufe entspricht einer Phase-II-Studie zur Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit bei Patienten mit MDR-TB. Die Patienten werden in 3 parallele B- und Pa-haltige Behandlungsarme plus eine SOC-Kontrolle rekrutiert. Das Hauptziel von Phase 1 ist die Auswahl von Medikamentenregimen für die Bewertung in Phase 2 auf der Grundlage von 8-wöchigen Sicherheits- und Wirksamkeitsendpunkten. Alle Patienten im Stadium 1 werden 8 Wochen lang für intensive kardiologische Untersuchungen ins Krankenhaus eingeliefert, um die QT-spezifische Haftung der Regime festzustellen.

Untersuchungsarme, die die vordefinierten Sicherheits- und Wirksamkeitskriterien nicht erfüllen (Prozentsatz Kulturumwandlung > 40 %; Prozentsatz Abbruch und Tod < 45 %), werden für die weitere Bewertung nicht berücksichtigt. Die Therapien, die diese vordefinierten Sicherheits- und/oder Wirksamkeitskriterien nicht erfüllen, können in Stufe 2 auf Langzeitsicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bewertet werden.

Wenn weniger als zwei Untersuchungsarme für die Bewertung in Stufe 2 verfügbar sind, gibt der SAC Empfehlungen dazu ab, ob neue Arme in die Studie aufgenommen werden sollten. Wenn mehr als zwei Arme für die Stufe-2-Beurteilung verfügbar sind, werden zwei Behandlungsschemata ausgewählt. Der SAC wird Empfehlungen dazu abgeben, welche Waffen dem Lenkungsausschuss der Studie vorzulegen sind.

Die zweite Phase entspricht einer Phase-III-Studie. Patienten in diesem Stadium werden in die Arme rekrutiert, die aus Stadium 1 plus dem SOC ausgewählt wurden. Die Therapien werden 72 Wochen nach der Randomisierung hauptsächlich auf Sicherheit und Wirksamkeit im Vergleich zum SOC-Arm bewertet. Das primäre Wirksamkeitsergebnis ist ein zusammengesetzter Endpunkt aus dem Prozentsatz ungünstiger Ergebnisse. Die sekundären Ergebnisse umfassen Sicherheitsergebnisse und insbesondere den Prozentsatz von UE und SUE vom Grad 3 oder 4 in den Prüfschemata im Vergleich zur SOC.