HFpEF における心筋灌流、酸化的代謝、および線維化 (HFpEF-PRoF)
駆出率が低下した心不全 (HFrEF) とは異なり、いくつかの医薬品やデバイスが死亡率を低下させることが実証されていますが、HFpEF ではそのような治療法は確認されていません。 これは、HFpEF の根底にあるメカニズムの理解が不完全であることに部分的に起因している可能性があります。
最近、心筋血流障害、心筋エネルギー利用の減少、および心筋線維症の増加が、HFpEF において重要な病態生理学的役割を果たすと仮定されています。 研究者らは、HFrEF が心筋のエネルギー利用の変化と「エネルギー飢餓」に関連している可能性があることを実証しました。 しかし、HFpEF における「エネルギー飢餓」に関するデータは限られており、HFpEF における心筋血流、エネルギー利用、および線維化との関係はほとんど知られていません。 したがって、この研究の目的は、HFpEF の根底にあるメカニズムをよりよく理解するために、非侵襲的な心臓イメージング技術を使用して、心臓の構造、機能、血流、エネルギー、線維症、およびこれらの間の関係を説明することです。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、HFpEF が心筋血流とエネルギー利用の減少、および年齢と性別が一致した高血圧および健康な対照と比較した心筋線維症の増加に関連していると仮定しています。 研究者は、3 つの被験者グループ (HFpEF vs 高血圧 vs 健康) 間の心筋血流、エネルギー利用、および線維化の測定値を比較することにより、仮説を検証します。 心筋血流は、レガデノソンによる冠血管拡張後の安静時とストレス時の両方で、窒素（N）13-アンモニア陽電子放出断層撮影法（PET）およびガドリニウム増強心臓磁気共鳴（CMR）イメージングから定量化されます。 心筋エネルギー利用は 11C-アセテート PET イメージングで定量化され、心筋線維症はガドリニウム強化 CMR と心筋 T1 の変化で評価されます。 心臓の拡張機能を定量化するために、心エコー検査が利用される。
この提案された研究の結果は、HFpEF の新しい予防薬または治療薬を特定することを目的とした将来の研究に情報を提供する基盤を提供することが期待されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
全て
包含基準:
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 60 ml/分
- -心エコー検査で左室駆出率が維持されている（> = 50％）
除外基準:
- 冠動脈疾患
- 糖尿病
- 心臓磁気共鳴画像法（CMR）の禁忌
- 体重 >350 ポンド
- 画像撮影のために横になることができない
- 貧血
- レガデノソンまたはアミノフィリンの禁忌
健康
包含基準:
- 心エコー検査での正常な心臓の構造と機能
- BP < 140/90
除外基準:
- 既知の心血管疾患、心臓の危険因子、または心臓薬の使用
高血圧症
包含基準:
- -BPの履歴> 140/90
- 1つ以上の降圧薬
- 左室駆出率（LVEF）が50%以上
- 現在の血圧 < 160/90
除外基準:
- -高血圧または心臓薬の使用以外の既知の心血管疾患または危険因子
HFpEF
包含基準:
- 医師による心不全の確定診断
- 症候性心不全
- LVEFが50%以上
- カテーテル法、心エコー基準または B 型ナトリウム利尿ペプチド > 100 による左室充満圧の上昇
- 現在の血圧 < 160/90
除外基準:
- -50％未満のLVEFの既往歴
- 急性代償不全心不全
- 中等度以上の弁膜症
- 重大な不整脈
- 心膜疾患
- 先天性心疾患
- 原発性肺高血圧症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：通常の参加者
心血管系の異常や糖尿病はありません。 -推定糸球体濾過率（eGFR）> 60。 研究: 左心室機能および左室拡張機能の心エコー検査。左室線維症にはガドリニウムを使用し、心筋血流（MBF）にはレガデノソンを使用した心臓磁気共鳴（CMR）イメージング。 MBF にレガデノソン、酸化代謝に 11C-アセテートを用いた陽電子放出断層撮影法 (PET)。 |
高血圧および正常な参加者と比較した、HFpEFにおける心筋血流、間質性線維症および酸化的代謝の評価
他の名前：
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他の：高血圧の参加者
冠動脈疾患や糖尿病の病歴はありません。 -推定糸球体濾過率（eGFR）> 60。 研究: 左心室機能および左室拡張機能の心エコー検査。左室線維症にはガドリニウムを使用し、心筋血流（MBF）にはレガデノソンを使用した心臓磁気共鳴（CMR）イメージング。 MBF にレガデノソン、酸化代謝に 11C-アセテートを用いた陽電子放出断層撮影法 (PET)。 |
高血圧および正常な参加者と比較した、HFpEFにおける心筋血流、間質性線維症および酸化的代謝の評価
他の名前：
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他の：HFpEF患者
冠動脈疾患や糖尿病の病歴はありません。 -推定糸球体濾過率（eGFR）> 60。 研究: 左心室機能および左室拡張機能の心エコー検査。左室線維症にはガドリニウムを使用し、心筋血流（MBF）にはレガデノソンを使用した心臓磁気共鳴（CMR）イメージング。 MBF にレガデノソン、酸化代謝に 11C-アセテートを用いた陽電子放出断層撮影法 (PET)。 |
高血圧および正常な参加者と比較した、HFpEFにおける心筋血流、間質性線維症および酸化的代謝の評価
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠血流予備量
時間枠：ベースライン調査訪問
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安静とレガデノソンは、アンモニア PET による冠血流予備能を強調します。
安静時とストレス時に計算された冠血流量は、ストレスと安静時冠血流量の比率として計算された冠血流予備量を使用して計算されます。
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ベースライン調査訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各研究グループにおける CMR による心筋灌流予備力。
時間枠：ベースライン研究訪問。
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CMRによる心筋灌流予備。
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ベースライン研究訪問。
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各研究グループの CMR による細胞外容積 (ECV)
時間枠：ベースライン調査訪問
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CMR による細胞外容積 (ECV)。
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ベースライン調査訪問
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各研究会のPETによる酸化的代謝（Kmono/Rate Pressure Product）。
時間枠：ベースライン調査訪問
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PETによる酸化的代謝（キモノ・レートプレッシャー積）。
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ベースライン調査訪問
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E/e' by Echo 各研究会。
時間枠：ベースライン調査訪問
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E/e' by echo.
E は、拡張期初期の伝達ピーク速度です。
e' は、中隔と外側の僧帽弁輪の間の初期拡張期組織のドップラー速度の平均です。
E/e' は、これら 2 つの値の比率です。
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ベースライン調査訪問
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marvin W Kronenberg, MD、Vanderbilt University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bell SP, Adkisson DW, Ooi H, Sawyer DB, Lawson MA, Kronenberg MW. Impairment of subendocardial perfusion reserve and oxidative metabolism in nonischemic dilated cardiomyopathy. J Card Fail. 2013 Dec;19(12):802-10. doi: 10.1016/j.cardfail.2013.10.010. Epub 2013 Oct 29.
- Gupta DK, Shah AM, Castagno D, Takeuchi M, Loehr LR, Fox ER, Butler KR, Mosley TH, Kitzman DW, Solomon SD. Heart failure with preserved ejection fraction in African Americans: The ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study. JACC Heart Fail. 2013 Apr;1(2):156-63. doi: 10.1016/j.jchf.2013.01.003.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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