Perfusão Miocárdica, Metabolismo Oxidativo e Fibrose na ICFEP (HFpEF-PRoF)
Ao contrário da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr), em que vários medicamentos e dispositivos demonstraram reduzir a mortalidade, nenhuma dessas terapias foi identificada na ICFEP. Isso pode ser em parte devido ao entendimento incompleto dos mecanismos subjacentes da ICFEP.
Recentemente, postulou-se que o fluxo sanguíneo miocárdico prejudicado, a utilização reduzida de energia miocárdica e o aumento da fibrose miocárdica desempenham papéis fisiopatológicos importantes na ICFEP. Os pesquisadores e outros demonstraram que a ICFEr pode estar associada à utilização alterada de energia pelo miocárdio e à "inanição de energia". No entanto, existem dados limitados sobre "inanição de energia" na ICFEP e as relações entre fluxo sanguíneo miocárdico, utilização de energia e fibrose na ICFEP são amplamente desconhecidas. Portanto, os objetivos deste estudo são usar técnicas de imagem cardíaca não invasivas para descrever a estrutura cardíaca, função, fluxo sanguíneo, energia e fibrose, e as relações entre eles, a fim de entender melhor os mecanismos subjacentes na ICFEP.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores levantam a hipótese de que a ICFEP está associada a reduções no fluxo sanguíneo miocárdico e na utilização de energia e aumento da fibrose miocárdica em comparação com controles hipertensos e saudáveis pareados por idade e sexo. Os investigadores testarão suas hipóteses comparando medições do fluxo sanguíneo miocárdico, utilização de energia e fibrose entre três grupos de indivíduos (ICFEp vs hipertensão vs saudável). O fluxo sanguíneo miocárdico será quantificado a partir de tomografia por emissão de pósitrons (PET) de nitrogênio (N)13-amônia e ressonância magnética cardíaca (RMC) com gadolínio, tanto em repouso quanto sob estresse após vasodilatação coronária com regadenoson. A utilização de energia miocárdica será quantificada com PET com acetato de 11C e a fibrose miocárdica será avaliada com RMC realçada por gadolínio e alterações em T1 miocárdico. A ecocardiografia será utilizada para quantificar a função diastólica cardíaca.
Prevê-se que os resultados deste estudo proposto fornecerão uma base que informará estudos futuros destinados a identificar novos agentes preventivos ou terapêuticos na ICFEP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
TODOS
Critério de inclusão:
- taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 60 ml/min
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo preservada (>= 50%) na ecocardiografia
Critério de exclusão:
- doença arterial coronária
- diabetes melito
- contra-indicações para ressonância magnética cardíaca (RMC)
- peso >350 libras
- incapacidade de se deitar para obter imagens
- anemia
- contra-indicações para regadenoson ou aminofilina
SAUDÁVEL
Critério de inclusão:
- estrutura e função cardíacas normais na ecocardiografia
- PA < 140/90
Critério de exclusão:
- doença cardiovascular conhecida, fatores de risco cardíaco ou uso de medicamentos cardíacos
HIPERTENSO
Critério de inclusão:
- história de PA >140/90
- 1 ou mais medicamentos anti-hipertensivos
- Fração de ejeção do VE (LVEF) pelo menos 50%
- PA atual < 160/90
Critério de exclusão:
- doença cardiovascular conhecida ou fatores de risco além da hipertensão ou uso de medicamentos cardíacos
ICFEP
Critério de inclusão:
- diagnóstico de IC confirmado pelo médico
- IC sintomática
- FEVE de pelo menos 50%
- pressão de enchimento do VE elevada por cateterismo, critérios ecocardiográficos ou peptídeo natriurético tipo B > 100
- PA atual < 160/90
Critério de exclusão:
- história prévia de FEVE abaixo de 50%
- IC aguda descompensada
- doença valvular moderada ou maior
- arritmias cardíacas significativas
- doença do pericárdio
- cardiopatia congênita
- hipertensão pulmonar primária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: participantes normais
Sem anormalidades cardiovasculares ou diabetes. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >60. Estudos: Ecocardiografia para função ventricular esquerda e desempenho diastólico do VE; ressonância magnética cardíaca (RMC) usando gadolínio para fibrose VE e regadenoson para fluxo sanguíneo miocárdico (FMB); tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando regadenoson para MBF e 11C-acetato para metabolismo oxidativo. |
avaliação do fluxo sanguíneo miocárdico, fibrose intersticial e metabolismo oxidativo na ICFEP, comparando com hipertensos e normais
Outros nomes:
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OUTRO: participantes hipertensos
Sem história de doença arterial coronariana ou diabetes. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >60. Estudos: Ecocardiografia para função ventricular esquerda e desempenho diastólico do VE; ressonância magnética cardíaca (RMC) usando gadolínio para fibrose VE e regadenoson para fluxo sanguíneo miocárdico (FMB); tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando regadenoson para MBF e 11C-acetato para metabolismo oxidativo. |
avaliação do fluxo sanguíneo miocárdico, fibrose intersticial e metabolismo oxidativo na ICFEP, comparando com hipertensos e normais
Outros nomes:
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OUTRO: Pacientes com ICFEP
Sem história de doença arterial coronariana ou diabetes. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >60. Estudos: Ecocardiografia para função ventricular esquerda e desempenho diastólico do VE; ressonância magnética cardíaca (RMC) usando gadolínio para fibrose VE e regadenoson para fluxo sanguíneo miocárdico (FMB); tomografia por emissão de pósitrons (PET) usando regadenoson para MBF e 11C-acetato para metabolismo oxidativo. |
avaliação do fluxo sanguíneo miocárdico, fibrose intersticial e metabolismo oxidativo na ICFEP, comparando com hipertensos e normais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reserva de Fluxo Coronário
Prazo: Visita de estudo de linha de base
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Repouso e estresse regadenoson reserva de fluxo coronário por amônia PET.
Fluxo coronariano calculado em repouso e novamente em estresse com reserva de fluxo coronariano calculado como a razão entre estresse e fluxo coronário em repouso.
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Visita de estudo de linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reserva de Perfusão Miocárdica por RMC em Cada Grupo de Estudo.
Prazo: Visita de estudo de linha de base.
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Reserva de perfusão miocárdica pela RMC.
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Visita de estudo de linha de base.
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Volume Extracelular (VEC) por CMR em Cada Grupo de Estudo
Prazo: Visita de estudo de linha de base
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Volume extracelular (VEC) por CMR.
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Visita de estudo de linha de base
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Metabolismo Oxidativo (Kmono/Produto de Pressão de Taxa) por PET em Cada Grupo de Estudo.
Prazo: Visita de estudo de linha de base
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Metabolismo oxidativo (Kmono/produto de pressão de taxa) por PET.
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Visita de estudo de linha de base
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E/e' por eco em cada grupo de estudo.
Prazo: Visita de estudo de linha de base
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E/e' por eco.
E é a velocidade de pico transmitral no início da diástole.
e' é a média da velocidade diastólica precoce do Doppler tecidual entre o anel mitral septal e lateral.
E/e' é a razão desses dois valores.
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Visita de estudo de linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marvin W Kronenberg, MD, Vanderbilt University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bell SP, Adkisson DW, Ooi H, Sawyer DB, Lawson MA, Kronenberg MW. Impairment of subendocardial perfusion reserve and oxidative metabolism in nonischemic dilated cardiomyopathy. J Card Fail. 2013 Dec;19(12):802-10. doi: 10.1016/j.cardfail.2013.10.010. Epub 2013 Oct 29.
- Gupta DK, Shah AM, Castagno D, Takeuchi M, Loehr LR, Fox ER, Butler KR, Mosley TH, Kitzman DW, Solomon SD. Heart failure with preserved ejection fraction in African Americans: The ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study. JACC Heart Fail. 2013 Apr;1(2):156-63. doi: 10.1016/j.jchf.2013.01.003.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Insuficiência Cardíaca Diastólica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Agonistas do Receptor de Adenosina A2
- Regadenosona
Outros números de identificação do estudo
- 141686 (Número de outro subsídio/financiamento: Department of Defense Congressionally Directed Medical Research Program)
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