Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Myokardperfusjon, oksidativ metabolisme og fibrose i HFpEF (HFpEF-PRoF)

1. februar 2021 oppdatert av: Marvin W. Kronenberg, M.D.

I motsetning til hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) hvor flere medisiner og utstyr har vist seg å redusere dødelighet, er ingen slike terapier identifisert i HFpEF. Dette kan delvis skyldes ufullstendig forståelse av de underliggende mekanismene til HFpEF.

Nylig har svekket myokardblodstrøm, redusert myokardenergiutnyttelse og økt myokardfibrose blitt postulert å spille viktige patofysiologiske roller i HFpEF. Etterforskerne og andre har vist at HFrEF kan være assosiert med endret myokardenergiutnyttelse og «energisult». Imidlertid er det begrensede data angående "energisult" i HFpEF og sammenhengene mellom myokardblodstrøm, energiutnyttelse og fibrose i HFpEF er stort sett ukjent. Derfor er formålet med denne studien å bruke ikke-invasive hjerteavbildningsteknikker for å beskrive hjertestruktur, funksjon, blodstrøm, energi og fibrose, og relasjonene mellom disse for bedre å forstå underliggende mekanismer i HFpEF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne antar at HFpEF er assosiert med reduksjoner i myokardblodstrøm og energiutnyttelse og økt myokardfibrose sammenlignet med alder og kjønn matchet hypertensive og friske kontroller. Etterforskerne vil teste hypotesene sine ved å sammenligne målinger av myokardblodstrøm, energiutnyttelse og fibrose mellom tre faggrupper (HFpEF vs hypertensjon vs sunn). Myokardblodstrøm vil kvantifiseres fra nitrogen (N)13-ammoniakk positron emisjonstomografi (PET) og gadoliniumforsterket hjertemagnetisk resonans (CMR) avbildning, både i hvile og stress etter koronar vasodilatasjon med regadenoson. Myokard energiutnyttelse vil bli kvantifisert med 11C-acetat PET-avbildning og myokardfibrose vil bli vurdert med gadoliniumforsterket CMR og endringer i myokard T1. Ekkokardiografi vil bli brukt for å kvantifisere hjertediastolisk funksjon.

Det er forventet at resultatene av denne foreslåtte studien vil gi et grunnlag som vil informere fremtidige studier rettet mot å identifisere nye forebyggende eller terapeutiske midler i HFpEF.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

ALLE

Inklusjonskriterier:

  • estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min
  • bevart venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (>= 50%) på ekkokardiografi

Ekskluderingskriterier:

  • koronararteriesykdom
  • sukkersyke
  • kontraindikasjoner for hjertemagnetisk resonansavbildning (CMR)
  • vekt >350 lbs
  • manglende evne til å legge seg flatt for avbildning
  • anemi
  • kontraindikasjoner for regadenoson eller aminofyllin

SUNN

Inklusjonskriterier:

  • normal hjertestruktur og funksjon ved ekkokardiografi
  • BP < 140/90

Ekskluderingskriterier:

  • kjent kardiovaskulær sykdom, hjerterisikofaktorer eller bruk av hjertemedisiner

HYPERTENSIV

Inklusjonskriterier:

  • historie med BP >140/90
  • 1 eller flere antihypertensive medisiner
  • LV ejeksjonsfraksjon (LVEF) minst 50 %
  • nåværende BP < 160/90

Ekskluderingskriterier:

  • kjent kardiovaskulær sykdom eller risikofaktorer bortsett fra hypertensjon eller bruk av hjertemedisiner

HFpEF

Inklusjonskriterier:

  • legebekreftet diagnose av HF
  • symptomatisk HF
  • LVEF minst 50 %
  • forhøyet LV-fyllingstrykk ved kateterisering, ekkokardiografiske kriterier eller B-type-natriuretisk peptid > 100
  • nåværende BP < 160/90

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere historie med LVEF under 50 %
  • akutt dekompensert HF
  • moderat eller større klaffesykdom
  • betydelige hjertearytmier
  • perikardiell sykdom
  • medfødt hjertesykdom
  • primær pulmonal hypertensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: vanlige deltakere

Ingen kardiovaskulære abnormiteter eller diabetes. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >60.

Studier: Ekkokardiografi for venstre ventrikkelfunksjon og LV diastolisk ytelse; hjertemagnetisk resonans (CMR) avbildning ved bruk av gadolinium for LV fibrose og regadenoson for myokardial blodstrøm (MBF); positron-emisjonstomografi (PET) ved bruk av regadenoson for MBF og 11C-acetat for oksidativ metabolisme.
Legemiddel: regadenoson
evaluering av myokardblodstrøm, interstitiell fibrose og oksidativ metabolisme i HFpEF, sammenlignet med hypertensive og normale deltakere
Andre navn:
  • positronemisjonstomografi
  • ekkokardiografi
  • magnetisk resonansavbildning av hjertet
ANNEN: hypertensive deltakere

Ingen historie med koronarsykdom eller diabetes. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >60.

Studier: Ekkokardiografi for venstre ventrikkelfunksjon og LV diastolisk ytelse; hjertemagnetisk resonans (CMR) avbildning ved bruk av gadolinium for LV fibrose og regadenoson for myokardial blodstrøm (MBF); positron-emisjonstomografi (PET) ved bruk av regadenoson for MBF og 11C-acetat for oksidativ metabolisme.
Legemiddel: regadenoson
evaluering av myokardblodstrøm, interstitiell fibrose og oksidativ metabolisme i HFpEF, sammenlignet med hypertensive og normale deltakere
Andre navn:
  • positronemisjonstomografi
  • ekkokardiografi
  • magnetisk resonansavbildning av hjertet
ANNEN: HFpEF-pasienter

Ingen historie med koronarsykdom eller diabetes. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >60.

Studier: Ekkokardiografi for venstre ventrikkelfunksjon og LV diastolisk ytelse; hjertemagnetisk resonans (CMR) avbildning ved bruk av gadolinium for LV fibrose og regadenoson for myokardial blodstrøm (MBF); positron-emisjonstomografi (PET) ved bruk av regadenoson for MBF og 11C-acetat for oksidativ metabolisme.
Legemiddel: regadenoson
evaluering av myokardblodstrøm, interstitiell fibrose og oksidativ metabolisme i HFpEF, sammenlignet med hypertensive og normale deltakere
Andre navn:
  • positronemisjonstomografi
  • ekkokardiografi
  • magnetisk resonansavbildning av hjertet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Koronarstrømningsreserve
Tidsramme: Baseline studiebesøk
Hvile og regadenoson stress koronar strømningsreserve av ammoniakk PET. Koronarstrømning beregnet i hvile og igjen ved belastning med koronarstrømningsreserve beregnet som forholdet mellom stress og hvilekoronarstrøm.
Baseline studiebesøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Myokardperfusjonsreserve av CMR i hver studiegruppe.
Tidsramme: Baseline studiebesøk.
Myokardperfusjonsreserve av CMR.
Baseline studiebesøk.
Ekstracellulært volum (ECV) av CMR i hver studiegruppe
Tidsramme: Baseline studiebesøk
Ekstracellulært volum (ECV) ved CMR.
Baseline studiebesøk
Oksidativ metabolisme (Kmono/Rate Pressure Product) av PET i hver studiegruppe.
Tidsramme: Baseline studiebesøk
Oksidativ metabolisme (Kmono/rate trykkprodukt) av PET.
Baseline studiebesøk
E/e' av Echo i hver studiegruppe.
Tidsramme: Baseline studiebesøk
E/e' ved ekko. E er transmitral topphastighet i tidlig diastole. e' er det tidlige diastoliske vevs-dopplerhastighetsgjennomsnittet mellom septal og lateral mitral annulus. E/e' er forholdet mellom disse to verdiene.
Baseline studiebesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Marvin W. Kronenberg, M.D.

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma US, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marvin W Kronenberg, MD, Vanderbilt University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. januar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

28. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 141686 (Annet stipend/finansieringsnummer: Department of Defense Congressionally Directed Medical Research Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere