Myokardperfusion, oxidativ metabolism och fibros i HFpEF (HFpEF-PRoF)
Till skillnad från hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) där flera läkemedel och apparater har visat sig minska dödligheten, har inga sådana terapier identifierats i HFpEF. Detta kan delvis bero på ofullständig förståelse av de underliggande mekanismerna för HFpEF.
På senare tid har försämrat myokardiellt blodflöde, minskat myokardiellt energiutnyttjande och ökad myokardfibros antagits spela viktiga patofysiologiska roller i HFpEF. Utredarna och andra har visat att HFrEF kan vara associerat med förändrat energianvändning i hjärtmuskeln och "energisvält". Det finns dock begränsade data om "energisvält" i HFpEF och sambanden mellan myokardiellt blodflöde, energiutnyttjande och fibros i HFpEF är i stort sett okända. Därför är syftet med denna studie att använda icke-invasiva hjärtavbildningstekniker för att beskriva hjärtstruktur, funktion, blodflöde, energi och fibros, och sambanden mellan dessa för att bättre förstå bakomliggande mekanismer i HFpEF.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna antar att HFpEF är associerat med minskningar i myokardiellt blodflöde och energiutnyttjande och ökad myokardiell fibros jämfört med ålders- och könsmatchade hypertoni och friska kontroller. Utredarna kommer att testa sina hypoteser genom att jämföra mätningar av myokardiellt blodflöde, energianvändning och fibros mellan tre ämnesgrupper (HFpEF vs hypertoni vs frisk). Myokardiellt blodflöde kommer att kvantifieras från kväve (N)13-Ammoniak positronemissionstomografi (PET) och gadoliniumförstärkt hjärtmagnetisk resonans (CMR) avbildning, både i vila och stress efter koronar vasodilatation med regadenoson. Myokardenergiutnyttjandet kommer att kvantifieras med 11C-acetat PET-avbildning och myokardfibros kommer att bedömas med gadoliniumförstärkt CMR och förändringar i myokardiell T1. Ekokardiografi kommer att användas för att kvantifiera hjärtdiastolisk funktion.
Det förväntas att resultaten av denna föreslagna studie kommer att ge en grund som kommer att informera framtida studier som syftar till att identifiera nya förebyggande eller terapeutiska medel i HFpEF.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
ALLT
Inklusionskriterier:
- uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60 ml/min
- bevarad vänsterkammarejektionsfraktion (>= 50%) på ekokardiografi
Exklusions kriterier:
- kranskärlssjukdom
- diabetes mellitus
- kontraindikationer för hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMR)
- vikt >350 lbs
- oförmåga att ligga platt för avbildning
- anemi
- kontraindikationer för regadenoson eller aminofyllin
FRISKA
Inklusionskriterier:
- normal hjärtstruktur och funktion vid ekokardiografi
- BP < 140/90
Exklusions kriterier:
- känd hjärt-kärlsjukdom, hjärtriskfaktorer eller användning av hjärtmediciner
HYPERTENSIV
Inklusionskriterier:
- historia av BP >140/90
- 1 eller flera blodtryckssänkande läkemedel
- LV-ejektionsfraktion (LVEF) minst 50 %
- nuvarande BP < 160/90
Exklusions kriterier:
- känd kardiovaskulär sjukdom eller riskfaktorer förutom högt blodtryck eller användning av hjärtmediciner
HFpEF
Inklusionskriterier:
- läkare bekräftad diagnos av HF
- symtomatisk HF
- LVEF minst 50 %
- förhöjt LV-fyllningstryck genom kateterisering, ekokardiografiska kriterier eller B-typ-natriuretisk peptid > 100
- nuvarande BP < 160/90
Exklusions kriterier:
- tidigare historia av LVEF under 50 %
- akut dekompenserad HF
- måttlig eller större klaffsjukdom
- signifikanta hjärtarytmier
- perikardsjukdom
- medfödd hjärtsjukdom
- primär pulmonell hypertoni
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: DIAGNOSTISK
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: FAKTORIELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: vanliga deltagare
Inga kardiovaskulära avvikelser eller diabetes. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >60. Studier: Ekokardiografi för vänsterkammarfunktion och LV diastolisk prestanda; hjärtmagnetisk resonans (CMR) avbildning med gadolinium för LV-fibros och regadenoson för myokardiellt blodflöde (MBF); positronemissionstomografi (PET) med regadenoson för MBF och 11C-acetat för oxidativ metabolism. |
utvärdering av myokardiellt blodflöde, interstitiell fibros och oxidativ metabolism i HFpEF, jämfört med hypertensiva och normala deltagare
Andra namn:
|
|
ÖVRIG: hypertensiva deltagare
Ingen historia av kranskärlssjukdom eller diabetes. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >60. Studier: Ekokardiografi för vänsterkammarfunktion och LV diastolisk prestanda; hjärtmagnetisk resonans (CMR) avbildning med gadolinium för LV-fibros och regadenoson för myokardiellt blodflöde (MBF); positronemissionstomografi (PET) med regadenoson för MBF och 11C-acetat för oxidativ metabolism. |
utvärdering av myokardiellt blodflöde, interstitiell fibros och oxidativ metabolism i HFpEF, jämfört med hypertensiva och normala deltagare
Andra namn:
|
|
ÖVRIG: HFpEF-patienter
Ingen historia av kranskärlssjukdom eller diabetes. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >60. Studier: Ekokardiografi för vänsterkammarfunktion och LV diastolisk prestanda; hjärtmagnetisk resonans (CMR) avbildning med gadolinium för LV-fibros och regadenoson för myokardiellt blodflöde (MBF); positronemissionstomografi (PET) med regadenoson för MBF och 11C-acetat för oxidativ metabolism. |
utvärdering av myokardiellt blodflöde, interstitiell fibros och oxidativ metabolism i HFpEF, jämfört med hypertensiva och normala deltagare
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koronarflödesreserv
Tidsram: Baslinjestudiebesök
|
Vila och regadenoson stress koronarflödesreserv av ammoniak PET.
Koronarflöde beräknat vid vila och återigen vid stress med koronarflödesreserv beräknad som förhållandet mellan stress och vila koronarflöde.
|
Baslinjestudiebesök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Myokardperfusionsreserv av CMR i varje studiegrupp.
Tidsram: Baslinjestudiebesök.
|
Myokardperfusionsreserv av CMR.
|
Baslinjestudiebesök.
|
|
Extracellulär volym (ECV) av CMR i varje studiegrupp
Tidsram: Baslinjestudiebesök
|
Extracellulär volym (ECV) med CMR.
|
Baslinjestudiebesök
|
|
Oxidativ metabolism (Kmono/Rate Pressure Product) av PET i varje studiegrupp.
Tidsram: Baslinjestudiebesök
|
Oxidativ metabolism (Kmono/rate tryckprodukt) av PET.
|
Baslinjestudiebesök
|
|
E/e' av Echo i varje studiegrupp.
Tidsram: Baslinjestudiebesök
|
E/e' av eko.
E är den transmitrala topphastigheten i tidig diastol.
e' är den tidiga diastoliska vävnadens Dopplerhastighetsmedelvärde mellan septal och lateral mitralisannulus.
E/e' är förhållandet mellan dessa två värden.
|
Baslinjestudiebesök
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marvin W Kronenberg, MD, Vanderbilt University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bell SP, Adkisson DW, Ooi H, Sawyer DB, Lawson MA, Kronenberg MW. Impairment of subendocardial perfusion reserve and oxidative metabolism in nonischemic dilated cardiomyopathy. J Card Fail. 2013 Dec;19(12):802-10. doi: 10.1016/j.cardfail.2013.10.010. Epub 2013 Oct 29.
- Gupta DK, Shah AM, Castagno D, Takeuchi M, Loehr LR, Fox ER, Butler KR, Mosley TH, Kitzman DW, Solomon SD. Heart failure with preserved ejection fraction in African Americans: The ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study. JACC Heart Fail. 2013 Apr;1(2):156-63. doi: 10.1016/j.jchf.2013.01.003.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 141686 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Department of Defense Congressionally Directed Medical Research Program)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .