Szívizom perfúzió, oxidatív metabolizmus és fibrózis a HFpEF-ben (HFpEF-PRoF)
Ellentétben a csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) járó szívelégtelenséggel, ahol számos gyógyszer és eszköz bizonyítottan csökkenti a mortalitást, a HFpEF-ben nem azonosítottak ilyen terápiákat. Ez részben a HFpEF mögöttes mechanizmusok hiányos megértésének tudható be.
A közelmúltban feltételezték, hogy a szívizom károsodott véráramlása, csökkent szívizom energiafelhasználása és fokozott szívizomfibrózis fontos patofiziológiai szerepet játszik a HFpEF-ben. A kutatók és mások bebizonyították, hogy a HFrEF összefüggésbe hozható a szívizom megváltozott energiafelhasználásával és "energiaéhezéssel". Mindazonáltal korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a HFpEF "energiaéhezéséről", és a szívizom véráramlása, az energiafelhasználás és a fibrózis közötti összefüggések nagyrészt ismeretlenek a HFpEF-ben. Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy nem invazív szív képalkotó technikákat használjon a szív szerkezetének, működésének, véráramlásának, energetikájának és fibrózisának leírására, valamint ezek közötti összefüggésekre, hogy jobban megértsük a HFpEF mögöttes mechanizmusokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatók azt feltételezik, hogy a HFpEF a szívizom véráramlásának és energiafelhasználásának csökkenésével, valamint megnövekedett szívizomfibrózissal jár az életkornak és nemnek megfelelő hipertóniás és egészséges kontrollokhoz képest. A kutatók hipotéziseiket a szívizom véráramlásának, az energiafelhasználásnak és a fibrózisnak a három alanycsoport (HFpEF vs. hypertonia vs egészséges) összehasonlításával fogják tesztelni. A szívizom véráramlását nitrogén (N)13-ammónia pozitron emissziós tomográfia (PET) és gadolínium fokozott szívmágneses rezonancia (CMR) képalkotás segítségével határozzák meg nyugalomban és stresszben is, regadenozonnal végzett koszorúér-vazodilatációt követően. A szívizom energiafelhasználását 11C-acetát PET képalkotással, a szívizomfibrózist pedig gadolíniummal erősített CMR-rel és a szívizom T1 változásait értékelik. Echokardiográfiát használnak a szív diasztolés funkciójának számszerűsítésére.
Várhatóan ennek a javasolt vizsgálatnak az eredményei olyan alapot adnak, amely a HFpEF-ben új megelőző vagy terápiás szerek azonosítását célzó jövőbeni tanulmányok alapját képezi majd.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
MINDEN
Bevételi kritériumok:
- becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 60 ml/perc
- megőrzött bal kamrai ejekciós frakció (>= 50%) az echokardiográfián
Kizárási kritériumok:
- a koszorúér-betegség
- diabetes mellitus
- A szívmágneses rezonancia képalkotás (CMR) ellenjavallatai
- súlya >350 font
- képtelenség feküdni a képalkotáshoz
- anémia
- ellenjavallatok regadenozon vagy aminofillin alkalmazása esetén
EGÉSZSÉGES
Bevételi kritériumok:
- normális szívszerkezet és -működés az echokardiográfián
- BP < 140/90
Kizárási kritériumok:
- ismert szív- és érrendszeri betegségek, kardiális kockázati tényezők vagy szívgyógyszerek alkalmazása
HIPERTENZÍV
Bevételi kritériumok:
- 140/90 feletti vérnyomás
- 1 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer
- LV ejekciós frakció (LVEF) legalább 50%
- jelenlegi BP < 160/90
Kizárási kritériumok:
- ismert szív- és érrendszeri betegségek vagy kockázati tényezők, kivéve a magas vérnyomást vagy a szívgyógyszerek használatát
HFpEF
Bevételi kritériumok:
- orvos által megerősített szívelégtelenség diagnózisa
- tüneti szívelégtelenség
- LVEF legalább 50%
- katéterezés, echokardiográfiás kritériumok vagy B-típusú natriuretikus peptid hatására megnövekedett LV töltési nyomás > 100
- jelenlegi BP < 160/90
Kizárási kritériumok:
- 50% alatti LVEF korábbi anamnézisében
- akut dekompenzált szívelégtelenség
- közepes vagy nagyobb billentyűbetegség
- jelentős szívritmuszavarok
- szívburok betegség
- veleszületett szívbetegség
- primer pulmonális hipertónia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: FAKTORIÁLIS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: normál résztvevők
Nincsenek szív- és érrendszeri rendellenességek vagy cukorbetegség. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >60. Tanulmányok: Echokardiográfia a bal kamra működésére és a bal kamrai diasztolés teljesítményre; szívmágneses rezonancia (CMR) képalkotás gadolínium felhasználásával az LV fibrózisára és regadenozonnal a szívizom véráramlására (MBF); pozitronemissziós tomográfia (PET) regadenozonnal az MBF-hez és 11C-acetáttal az oxidatív metabolizmushoz. |
a szívizom véráramlásának, az intersticiális fibrózisnak és az oxidatív anyagcserének értékelése HFpEF-ben, összehasonlítva a magas vérnyomásos és normál résztvevőkkel
Más nevek:
|
|
EGYÉB: hipertóniás résztvevők
Nincs koszorúér-betegség vagy cukorbetegség anamnézisében. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >60. Tanulmányok: Echokardiográfia a bal kamra működésére és a bal kamrai diasztolés teljesítményre; szívmágneses rezonancia (CMR) képalkotás gadolínium felhasználásával az LV fibrózisára és regadenozonnal a szívizom véráramlására (MBF); pozitronemissziós tomográfia (PET) regadenozonnal az MBF-hez és 11C-acetáttal az oxidatív metabolizmushoz. |
a szívizom véráramlásának, az intersticiális fibrózisnak és az oxidatív anyagcserének értékelése HFpEF-ben, összehasonlítva a magas vérnyomásos és normál résztvevőkkel
Más nevek:
|
|
EGYÉB: HFpEF betegek
Nincs koszorúér-betegség vagy cukorbetegség anamnézisében. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >60. Tanulmányok: Echokardiográfia a bal kamra működésére és a bal kamrai diasztolés teljesítményre; szívmágneses rezonancia (CMR) képalkotás gadolínium felhasználásával az LV fibrózisára és regadenozonnal a szívizom véráramlására (MBF); pozitronemissziós tomográfia (PET) regadenozonnal az MBF-hez és 11C-acetáttal az oxidatív metabolizmushoz. |
a szívizom véráramlásának, az intersticiális fibrózisnak és az oxidatív anyagcserének értékelése HFpEF-ben, összehasonlítva a magas vérnyomásos és normál résztvevőkkel
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Coronary Flow Reserve
Időkeret: Kiindulási tanulmányút
|
Pihenési és regadenozon stressz koszorúér áramlási tartalék ammónia PET segítségével.
A koszorúér-áramlás nyugalomban és ismét feszültségben számítva, a feszültség és a nyugalmi koszorúér-áramlás arányaként kiszámított koszorúér-áramlási tartalékkal.
|
Kiindulási tanulmányút
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szívizom perfúziós tartalék CMR szerint minden vizsgálati csoportban.
Időkeret: Kiindulási tanulmányút.
|
A szívizom perfúziós tartaléka CMR-rel.
|
Kiindulási tanulmányút.
|
|
Extracelluláris térfogat (ECV) CMR-rel minden vizsgálati csoportban
Időkeret: Kiindulási tanulmányút
|
Extracelluláris térfogat (ECV) CMR-rel.
|
Kiindulási tanulmányút
|
|
Oxidatív metabolizmus (Kmono/Nyomásnyomás Termék) PET segítségével minden vizsgálati csoportban.
Időkeret: Kiindulási tanulmányút
|
Oxidatív anyagcsere (Kmono/sebességű nyomástermék) PET segítségével.
|
Kiindulási tanulmányút
|
|
E/e' az Echo által minden vizsgálati csoportban.
Időkeret: Kiindulási tanulmányút
|
E/e' visszhanggal.
E az átviteli csúcssebesség korai diasztoléban.
e' a korai diasztolés szöveti Doppler-sebesség átlaga a septális és a laterális mitralis gyűrű között.
E/e' e két érték aránya.
|
Kiindulási tanulmányút
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marvin W Kronenberg, MD, Vanderbilt University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bell SP, Adkisson DW, Ooi H, Sawyer DB, Lawson MA, Kronenberg MW. Impairment of subendocardial perfusion reserve and oxidative metabolism in nonischemic dilated cardiomyopathy. J Card Fail. 2013 Dec;19(12):802-10. doi: 10.1016/j.cardfail.2013.10.010. Epub 2013 Oct 29.
- Gupta DK, Shah AM, Castagno D, Takeuchi M, Loehr LR, Fox ER, Butler KR, Mosley TH, Kitzman DW, Solomon SD. Heart failure with preserved ejection fraction in African Americans: The ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study. JACC Heart Fail. 2013 Apr;1(2):156-63. doi: 10.1016/j.jchf.2013.01.003.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szív elégtelenség
- Szívelégtelenség, diasztolés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Purinerg szerek
- Purinerg P1 receptor agonisták
- Purinerg agonisták
- Adenozin A2 receptor agonisták
- Regadenoson
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 141686 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Department of Defense Congressionally Directed Medical Research Program)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .