Sydänlihaksen perfuusio, oksidatiivinen aineenvaihdunta ja fibroosi HFpEF:ssä (HFpEF-PRoF)
Toisin kuin sydämen vajaatoiminta, johon liittyy alentunut ejektiofraktio (HFrEF), jossa useiden lääkkeiden ja laitteiden on osoitettu vähentävän kuolleisuutta, tällaisia hoitoja ei ole tunnistettu HFpEF:ssä. Tämä saattaa osittain johtua HFpEF:n taustalla olevien mekanismien puutteellisesta ymmärtämisestä.
Viime aikoina sydänlihaksen heikentyneen verenvirtauksen, vähentyneen sydänlihaksen energian käytön ja lisääntyneen sydänlihaksen fibroosin on oletettu näyttelevän tärkeitä patofysiologisia rooleja HFpEF:ssä. Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että HFrEF voi liittyä muuttuneeseen sydänlihaksen energiankäyttöön ja "energian nälkään". HFpEF:n "energian nälkään" liittyvää tietoa on kuitenkin rajoitetusti, ja sydänlihaksen verenvirtauksen, energian käytön ja fibroosin väliset suhteet HFpEF:ssä ovat suurelta osin tuntemattomia. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää ei-invasiivisia sydämen kuvantamistekniikoita sydämen rakenteen, toiminnan, verenvirtauksen, energian ja fibroosin sekä näiden välisten suhteiden kuvaamiseen, jotta voidaan ymmärtää paremmin HFpEF:n taustalla olevia mekanismeja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat olettavat, että HFpEF liittyy sydänlihaksen verenvirtauksen ja energian käytön vähenemiseen ja lisääntyneeseen sydänlihasfibroosiin verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin verenpainetautiin ja terveisiin kontrolleihin. Tutkijat testaavat hypoteesejaan vertaamalla sydänlihaksen verenvirtauksen, energiankäytön ja fibroosin mittauksia kolmen kohderyhmän välillä (HFpEF vs hypertensio vs terve). Sydänlihaksen verenvirtaus kvantifioidaan typpi (N)13-ammoniakipositroniemissiotomografialla (PET) ja gadoliinilla tehostetulla sydämen magneettiresonanssikuvauksella (CMR) sekä levossa että stressissä sepelvaltimon vasodilatoinnin jälkeen regadenosonilla. Sydänlihaksen energiankäyttö määritetään 11C-asetaatti-PET-kuvauksella ja sydänlihasfibroosi arvioidaan gadoliinilla tehostetulla CMR:llä ja sydänlihaksen T1-muutoksilla. Ekokardiografiaa käytetään sydämen diastolisen toiminnan kvantifiointiin.
Tämän ehdotetun tutkimuksen tulosten odotetaan muodostavan perustan tuleville tutkimuksille, joiden tarkoituksena on tunnistaa uusia ehkäiseviä tai terapeuttisia aineita HFpEF:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
KAIKKI
Sisällyttämiskriteerit:
- arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min
- säilynyt vasemman kammion ejektiofraktio (>= 50 %) kaikukardiografiassa
Poissulkemiskriteerit:
- sepelvaltimotauti
- diabetes mellitus
- sydämen magneettikuvauksen (CMR) vasta-aiheet
- paino > 350 lbs
- kyvyttömyys makaamaan vaakatasossa kuvantamista varten
- anemia
- regadenosonin tai aminofylliinin vasta-aiheet
TERVE
Sisällyttämiskriteerit:
- sydämen normaali rakenne ja toiminta kaikukardiografiassa
- BP < 140/90
Poissulkemiskriteerit:
- tunnetut sydän- ja verisuonitaudit, sydämen riskitekijät tai sydänlääkkeiden käyttö
HYPERTENSIIVINEN
Sisällyttämiskriteerit:
- verenpaine > 140/90
- 1 tai useampi verenpainelääke
- LV ejektiofraktio (LVEF) vähintään 50 %
- nykyinen verenpaine < 160/90
Poissulkemiskriteerit:
- tunnetut sydän- ja verisuonitaudit tai riskitekijät verenpainetaudin tai sydänlääkkeiden käytön lisäksi
HFpEF
Sisällyttämiskriteerit:
- lääkärin vahvistama HF-diagnoosi
- oireinen HF
- LVEF vähintään 50 %
- kohonnut LV-täyttöpaine katetroinnilla, kaikukardiografisilla kriteereillä tai B-tyypin natriureettisella peptidillä > 100
- nykyinen verenpaine < 160/90
Poissulkemiskriteerit:
- aiempi LVEF alle 50 %
- akuutti dekompensoitu HF
- keskivaikea tai suurempi läppäsairaus
- merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä
- perikardiaalinen sairaus
- synnynnäinen sydänsairaus
- primaarinen pulmonaalinen hypertensio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: normaaleja osallistujia
Ei sydän- ja verisuonihäiriöitä tai diabetesta. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >60. Tutkimukset: Ekokardiografia vasemman kammion toiminnan ja LV:n diastolisen suorituskyvyn selvittämiseksi; sydämen magneettiresonanssikuvaus (CMR) käyttäen gadoliinia LV-fibroosiin ja regadenosonia sydänlihaksen verenkiertoon (MBF); positroniemissiotomografia (PET) käyttäen regadenosonia MBF:lle ja 11C-asetaattia oksidatiiviseen aineenvaihduntaan. |
sydänlihaksen verenvirtauksen, interstitiaalisen fibroosin ja oksidatiivisen aineenvaihdunnan arviointi HFpEF:ssä verrattuna hypertensiivisiin ja normaaleihin osallistujiin
Muut nimet:
|
|
MUUTA: hypertensiiviset osallistujat
Ei historiaa sepelvaltimotautia tai diabetesta. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >60. Tutkimukset: Ekokardiografia vasemman kammion toiminnan ja LV:n diastolisen suorituskyvyn selvittämiseksi; sydämen magneettiresonanssikuvaus (CMR) käyttäen gadoliinia LV-fibroosiin ja regadenosonia sydänlihaksen verenkiertoon (MBF); positroniemissiotomografia (PET) käyttäen regadenosonia MBF:lle ja 11C-asetaattia oksidatiiviseen aineenvaihduntaan. |
sydänlihaksen verenvirtauksen, interstitiaalisen fibroosin ja oksidatiivisen aineenvaihdunnan arviointi HFpEF:ssä verrattuna hypertensiivisiin ja normaaleihin osallistujiin
Muut nimet:
|
|
MUUTA: HFpEF-potilaat
Ei historiaa sepelvaltimotautia tai diabetesta. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >60. Tutkimukset: Ekokardiografia vasemman kammion toiminnan ja LV:n diastolisen suorituskyvyn selvittämiseksi; sydämen magneettiresonanssikuvaus (CMR) käyttäen gadoliinia LV-fibroosiin ja regadenosonia sydänlihaksen verenkiertoon (MBF); positroniemissiotomografia (PET) käyttäen regadenosonia MBF:lle ja 11C-asetaattia oksidatiiviseen aineenvaihduntaan. |
sydänlihaksen verenvirtauksen, interstitiaalisen fibroosin ja oksidatiivisen aineenvaihdunnan arviointi HFpEF:ssä verrattuna hypertensiivisiin ja normaaleihin osallistujiin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sepelvaltimovirtausreservi
Aikaikkuna: Perustutkimusvierailu
|
Lepo ja regadenosonin stressi sepelvaltimovirtausreservi ammoniakki PET:llä.
Sepelvaltimon virtaus laskettu levossa ja jälleen jännityksessä, ja sepelvaltimon virtausreservi lasketaan jännityksen ja leposepelvaltimovirtauksen suhteena.
|
Perustutkimusvierailu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänlihaksen perfuusioreservi CMR:n mukaan kussakin tutkimusryhmässä.
Aikaikkuna: Perustutkimusvierailu.
|
Sydänlihaksen perfuusioreservi CMR:llä.
|
Perustutkimusvierailu.
|
|
Ekstrasellulaarinen tilavuus (ECV) CMR:llä kussakin tutkimusryhmässä
Aikaikkuna: Perustutkimusvierailu
|
Ekstrasellulaarinen tilavuus (ECV) CMR:llä.
|
Perustutkimusvierailu
|
|
Oksidatiivinen aineenvaihdunta (Kmono/nopeuspainetuote) PET:llä kussakin tutkimusryhmässä.
Aikaikkuna: Perustutkimusvierailu
|
Oksidatiivinen aineenvaihdunta (Kmono/nopeuspainetuote) PET:llä.
|
Perustutkimusvierailu
|
|
E/e', Echo jokaisessa tutkimusryhmässä.
Aikaikkuna: Perustutkimusvierailu
|
E/e' kaikulla.
E on lähetyksen huippunopeus varhaisessa diastolassa.
e' on varhaisen diastolisen kudoksen Doppler-nopeuden keskiarvo väliseinän ja lateraalisen mitraalirenkaan välillä.
E/e' on näiden kahden arvon suhde.
|
Perustutkimusvierailu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marvin W Kronenberg, MD, Vanderbilt University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bell SP, Adkisson DW, Ooi H, Sawyer DB, Lawson MA, Kronenberg MW. Impairment of subendocardial perfusion reserve and oxidative metabolism in nonischemic dilated cardiomyopathy. J Card Fail. 2013 Dec;19(12):802-10. doi: 10.1016/j.cardfail.2013.10.010. Epub 2013 Oct 29.
- Gupta DK, Shah AM, Castagno D, Takeuchi M, Loehr LR, Fox ER, Butler KR, Mosley TH, Kitzman DW, Solomon SD. Heart failure with preserved ejection fraction in African Americans: The ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study. JACC Heart Fail. 2013 Apr;1(2):156-63. doi: 10.1016/j.jchf.2013.01.003.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydämen vajaatoiminta
- Sydämen vajaatoiminta, diastolinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Purinergiset aineet
- Purinergiset P1-reseptoriagonistit
- Purinergiset agonistit
- Adenosiini A2 -reseptoriagonistit
- Regadenoson
Muut tutkimustunnusnumerot
- 141686 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Department of Defense Congressionally Directed Medical Research Program)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .