Myocardiale perfusie, oxidatief metabolisme en fibrose bij HFpEF (HFpEF-PRoF)
In tegenstelling tot hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF), waarvan is aangetoond dat verschillende medicijnen en apparaten de mortaliteit verminderen, zijn dergelijke therapieën niet geïdentificeerd bij HFpEF. Dit kan gedeeltelijk te wijten zijn aan een onvolledig begrip van de onderliggende mechanismen van HFpEF.
Onlangs is verondersteld dat verminderde myocardiale bloedstroom, verminderd myocardiaal energiegebruik en verhoogde myocardiale fibrose een belangrijke pathofysiologische rol spelen bij HFpEF. De onderzoekers en anderen hebben aangetoond dat HFrEF geassocieerd kan zijn met een veranderd myocardiaal energiegebruik en "energiegebrek". Er zijn echter beperkte gegevens over "energiegebrek" bij HFpEF en de relaties tussen myocardiale bloedstroom, energiegebruik en fibrose bij HFpEF zijn grotendeels onbekend. Daarom is het doel van deze studie om niet-invasieve cardiale beeldvormingstechnieken te gebruiken om de cardiale structuur, functie, bloedstroom, energetica en fibrose, en de relaties daartussen, te beschrijven om de onderliggende mechanismen in HFpEF beter te begrijpen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers veronderstellen dat HFpEF wordt geassocieerd met verminderingen van de myocardiale bloedstroom en energiegebruik en verhoogde myocardiale fibrose in vergelijking met leeftijd en geslacht gematchte hypertensieve en gezonde controles. De onderzoekers zullen hun hypothesen testen door metingen van myocardiale bloedstroom, energiegebruik en fibrose tussen drie groepen proefpersonen (HFpEF versus hypertensie versus gezond) te vergelijken. De doorbloeding van het myocard zal worden gekwantificeerd door middel van stikstof (N)13-ammoniak positronemissietomografie (PET) en gadolinium-enhanced cardiale magnetische resonantie (CMR) beeldvorming, zowel in rust als bij stress na coronaire vasodilatatie met regadenoson. Het energiegebruik van het myocard zal worden gekwantificeerd met 11C-acetaat PET-beeldvorming en myocardfibrose zal worden beoordeeld met gadolinium-enhanced CMR en veranderingen in myocard T1. Echocardiografie zal worden gebruikt om de cardiale diastolische functie te kwantificeren.
Verwacht wordt dat de resultaten van deze voorgestelde studie een basis zullen vormen voor toekomstige studies gericht op het identificeren van nieuwe preventieve of therapeutische middelen in HFpEF.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ALLE
Inclusiecriteria:
- geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 60 ml/min
- bewaarde linkerventrikelejectiefractie (>= 50%) op echocardiografie
Uitsluitingscriteria:
- coronaire hartziekte
- suikerziekte
- contra-indicaties voor cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMR)
- gewicht >350 pond
- onvermogen om plat te liggen voor beeldvorming
- Bloedarmoede
- contra-indicaties voor regadenoson of aminofylline
GEZOND
Inclusiecriteria:
- normale cardiale structuur en functie op echocardiografie
- bloeddruk < 140/90
Uitsluitingscriteria:
- bekende hart- en vaatziekten, cardiale risicofactoren of gebruik van cardiale medicatie
HYPERTENSIEF
Inclusiecriteria:
- geschiedenis van BP> 140/90
- 1 of meer antihypertensiva
- LV ejectiefractie (LVEF) minimaal 50%
- huidige bloeddruk < 160/90
Uitsluitingscriteria:
- bekende hart- en vaatziekten of risicofactoren naast hypertensie of gebruik van hartmedicatie
HFpEF
Inclusiecriteria:
- door een arts bevestigde diagnose van HF
- symptomatische HF
- LVEF minimaal 50%
- verhoogde LV-vuldruk door katheterisatie, echocardiografische criteria of B-type-natriuretisch peptide > 100
- huidige bloeddruk < 160/90
Uitsluitingscriteria:
- voorgeschiedenis van LVEF onder de 50%
- acuut gedecompenseerd HF
- matige of grotere klepaandoening
- ernstige hartritmestoornissen
- pericardiale ziekte
- aangeboren hartafwijkingen
- primaire pulmonale hypertensie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: FACTORIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: normale deelnemers
Geen cardiovasculaire afwijkingen of diabetes. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >60. Studies: echocardiografie voor linkerventrikelfunctie en LV diastolische prestaties; cardiale magnetische resonantie (CMR) beeldvorming met behulp van gadolinium voor LV fibrose en regadenoson voor myocardiale bloedstroom (MBF); positronemissietomografie (PET) met regadenoson voor MBF en 11C-acetaat voor oxidatief metabolisme. |
evaluatie van myocardiale doorbloeding, interstitiële fibrose en oxidatief metabolisme bij HFpEF, vergeleken met hypertensieve en normale deelnemers
Andere namen:
|
|
ANDER: hypertensieve deelnemers
Geen voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of diabetes. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >60. Studies: echocardiografie voor linkerventrikelfunctie en LV diastolische prestaties; cardiale magnetische resonantie (CMR) beeldvorming met behulp van gadolinium voor LV fibrose en regadenoson voor myocardiale bloedstroom (MBF); positronemissietomografie (PET) met regadenoson voor MBF en 11C-acetaat voor oxidatief metabolisme. |
evaluatie van myocardiale doorbloeding, interstitiële fibrose en oxidatief metabolisme bij HFpEF, vergeleken met hypertensieve en normale deelnemers
Andere namen:
|
|
ANDER: HFpEF-patiënten
Geen voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of diabetes. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >60. Studies: echocardiografie voor linkerventrikelfunctie en LV diastolische prestaties; cardiale magnetische resonantie (CMR) beeldvorming met behulp van gadolinium voor LV fibrose en regadenoson voor myocardiale bloedstroom (MBF); positronemissietomografie (PET) met regadenoson voor MBF en 11C-acetaat voor oxidatief metabolisme. |
evaluatie van myocardiale doorbloeding, interstitiële fibrose en oxidatief metabolisme bij HFpEF, vergeleken met hypertensieve en normale deelnemers
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Coronaire stroomreserve
Tijdsspanne: Baseline studiebezoek
|
Rust en regadenoson stress coronaire stroomreserve door ammoniak-PET.
Coronaire flow berekend in rust en opnieuw bij stress met coronaire flowreserve berekend als de verhouding tussen stress en rust coronaire flow.
|
Baseline studiebezoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Myocardiale perfusiereserve door CMR in elke studiegroep.
Tijdsspanne: Baseline studiebezoek.
|
Myocardiale perfusiereserve door CMR.
|
Baseline studiebezoek.
|
|
Extracellulair volume (ECV) door CMR in elke studiegroep
Tijdsspanne: Baseline studiebezoek
|
Extracellulair volume (ECV) door CMR.
|
Baseline studiebezoek
|
|
Oxidatief metabolisme (Kmono/Rate Pressure Product) door PET in elke studiegroep.
Tijdsspanne: Baseline studiebezoek
|
Oxidatief metabolisme (Kmono/snelheidsdrukproduct) door PET.
|
Baseline studiebezoek
|
|
E/e' door Echo in elke studiegroep.
Tijdsspanne: Baseline studiebezoek
|
E/e' door echo.
E is de overdrachtspieksnelheid in vroege diastole.
e' is het vroege diastolische weefsel-Doppler-snelheidsgemiddelde tussen het septum en de laterale mitralisannulus.
E/e' is de verhouding van deze twee waarden.
|
Baseline studiebezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marvin W Kronenberg, MD, Vanderbilt University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bell SP, Adkisson DW, Ooi H, Sawyer DB, Lawson MA, Kronenberg MW. Impairment of subendocardial perfusion reserve and oxidative metabolism in nonischemic dilated cardiomyopathy. J Card Fail. 2013 Dec;19(12):802-10. doi: 10.1016/j.cardfail.2013.10.010. Epub 2013 Oct 29.
- Gupta DK, Shah AM, Castagno D, Takeuchi M, Loehr LR, Fox ER, Butler KR, Mosley TH, Kitzman DW, Solomon SD. Heart failure with preserved ejection fraction in African Americans: The ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study. JACC Heart Fail. 2013 Apr;1(2):156-63. doi: 10.1016/j.jchf.2013.01.003.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 141686 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense Congressionally Directed Medical Research Program)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .