帯状疱疹ワクチン接種に対する免疫応答に対する慢性ウイルス感染の影響

慢性 HCV 感染は、持続的な自然免疫の活性化と細胞性免疫応答の抑制に関連しています。 インターフェロン (IFN) は、抗ウイルス自然免疫応答の重要なメディエーターであり、多数の宿主保護エフェクター機能を備えたインターフェロン刺激遺伝子 (ISG) の発現を開始します。 しかし、慢性HCVでは、ISGの治療前の高い発現と自然免疫系の持続的な活性化は、IFNベースの治療に対する反応とウイルスクリアランスの失敗を否定的に予測します8。 さらに、HCV の持続性は、HCV 特異的 CD8+ T 細胞の枯渇にも関連しています。 HCV 特異的 CD8+ T 細胞枯渇は、ex vivo 多機能性の低下、負の共刺激細胞モジュレーターのアップレギュレーション、および細胞増殖と IFN 産生の減少によって特徴付けられます 10,12。 この表現型は、耐久性のある長期記憶 CD8+ T 細胞ではなく、短期エフェクター CD8+ T 細胞の発生に関連しています。 慢性バイスタンダー感染（例： 持続性炎症を特徴とする慢性 HCV) は、傍観者 (非 HCV 特異的) CD8+ T 細胞機能不全に関連しています。 バイスタンダー CD8+ T 細胞の機能不全は、記憶 CD8+ T 細胞の増殖を著しく阻害し、新しい抗原やワクチンに対する二次免疫記憶の発達を妨げる可能性があります 11,13。 臨床的には、慢性 HCV は B 型肝炎ワクチン接種に対する免疫応答の障害と関連しています 13,14,15。 HBV ワクチン接種後に血清防御力価を達成するのは、健常者では 90% から 95% であるのに対し、慢性 HCV 患者では 40% から 60% に過ぎません 13,14。 HCV 感染患者における HBV ワクチンの失敗の原因となる特定の免疫異常は、現在のところ不明です。 しかし、いくつかの研究では、HBV ワクチン接種に対する免疫応答の鈍化は、リンパ球の機能不全と、HBV ワクチン非応答者における CD4+ T 細胞での PD-1 発現のアップレギュレーションに関連していることが示唆されています 13,15。

米国では、40 歳以上の成人の 99.5% が水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) に感染しており、帯状疱疹ウイルスの再活性化 (帯状疱疹) とその合併症のリスクがあります。 帯状疱疹の特徴は、皮膚分節に沿った片側性の痛みを伴う水ぶくれの発疹です。 帯状疱疹に関連する合併症には、急性または慢性の痛み、骨壊死、視覚障害を伴う眼帯状疱疹、失明のリスクの増加、脳血管炎関連脳卒中の 4 倍のリスクが含まれます)1,2。 全体として、帯状疱疹の合併症は生活の質と日常生活に悪影響を及ぼします 21,22。 帯状疱疹の予防には、帯状疱疹生ワクチン (Zostavax®、Merck) が推奨されます。 帯状疱疹ワクチンは弱毒生ワクチンであり、免疫不全 (HIV、悪性腫瘍、免疫抑制、および移植) のない 50 歳以上の個人に対して FDA によって認可されています。 免疫不全でない個人では、帯状疱疹ワクチンは、60～89 歳の個人で 51%、50～59 歳の個人で 70%、帯状疱疹を減少させます。 結核、マラリア、慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) などの慢性感染症は、他の病原体に対する感受性の増加と予防接種の有効性の低下に関連しています 3-6。 慢性 HCV 感染は、臨床的に免疫不全状態とは見なされませんが、持続的な免疫活性化とワクチン接種反応の低下に関連しています 7。 Zostavax は、慢性 HCV 患者に定期的に投与されます。 しかし、現時点では、この集団における帯状疱疹ワクチン接種によって誘発された免疫応答を記録した他の研究はありません。 この研究は、慢性HCVおよび健康なボランティアにおける帯状疱疹ワクチン接種によって誘発される自然免疫および適応免疫の特徴を特定することを目的としています。 慢性的な免疫調節不全の状態 (慢性バイスタンダーウイルス感染症 (CD4 > 200 を伴う HBV、HCV、および HIV)、糖尿病、加齢、癌、および移植) を持つ個人における認識されていない準最適なワクチン反応は、潜在的に壊滅的で費用がかかる可能性があります。