慢性病毒感染对带状疱疹疫苗接种免疫反应的影响

慢性 HCV 感染与持续的先天免疫激活和细胞免疫反应减弱有关。 干扰素 (IFN) 是抗病毒先天免疫反应的关键介质，可启动具有多种宿主保护效应子功能的干扰素刺激基因 (ISG) 的表达。 然而，在慢性 HCV 中，ISG 的高治疗前表达和先天免疫系统的持续激活会负面预测对基于 IFN 的治疗的反应和病毒清除失败 8。 此外，HCV 持续存在还与 HCV 特异性 CD8+ T 细胞耗竭有关。 HCV 特异性 CD8+ T 细胞耗竭的特征是体外多功能性降低、负性共刺激细胞调节剂上调，以及细胞增殖和 IFN 产生减少 10、12。 这种表型与短期效应 CD8+ T 细胞而非持久的长期记忆 CD8+ T 细胞的发育相关。 慢性旁观者感染（例如 慢性 HCV），以持续性炎症为特征，与旁观者（非 HCV 特异性）CD8+ T 细胞功能障碍有关。 旁观者 CD8+ T 细胞功能障碍显着损害记忆 CD8+ T 细胞的扩张，并可能阻止对新抗原和/或疫苗的二次免疫记忆的发展 11、13。 在临床上，慢性 HCV 与乙型肝炎疫苗接种的免疫反应受损有关 13,14,15。 只有 40% 到 60% 的慢性 HCV 患者在接种 HBV 疫苗后达到血清保护效价，而健康受试者的这一比例为 90% 到 95%13,14。 目前尚不清楚导致 HCV 感染患者 HBV 疫苗失败的特定免疫缺陷。 然而，一些研究表明，对 HBV 疫苗接种的免疫反应减弱与淋巴细胞功能障碍和 HBV 疫苗无反应者 CD4+ T 细胞上 PD-1 表达的上调有关 13, 15。

在美国，99.5% 的 40 岁以上的成年人感染了水痘带状疱疹病毒 (VZV)，并面临着带状疱疹病毒再激活（带状疱疹）及其并发症的风险。 沿皮节的单侧、疼痛、起泡的皮疹是带状疱疹的特征。 与带状疱疹相关的并发症包括急性或慢性疼痛、骨坏死、带状疱疹眼科伴视力障碍、失明风险增加以及脑血管炎相关中风风险增加 4 倍）1,2。 总体而言，带状疱疹并发症对生活质量和日常生活活动有负面影响 21、22。 建议使用带状疱疹活疫苗 (Zostavax®, Merck) 预防带状疱疹。 带状疱疹疫苗是一种活的减毒疫苗，经 FDA 许可可用于 50 岁以上且无潜在免疫缺陷（HIV、恶性肿瘤、免疫抑制和移植）的个人。 在非免疫功能低下的个体中，带状疱疹疫苗在 60 - 89 岁的个体中减少了 51%，在 50 - 59 岁的个体中减少了 70%。 结核病、疟疾和慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 等慢性感染与对其他病原体的易感性增加和疫苗接种效果降低有关 3-6。 虽然慢性 HCV 感染不被认为是临床免疫功能低下状态，但它与持续的免疫激活和疫苗接种反应降低有关 7。 Zostavax 通常用于慢性 HCV 患者。 然而，目前，没有其他研究记录了该人群中带状疱疹疫苗接种引起的免疫反应。 本研究旨在确定在慢性 HCV 和健康志愿者中通过带状疱疹疫苗接种引起的先天性和适应性免疫特征。 慢性免疫失调状态（慢性旁观者病毒感染（HBV、HCV 和 CD4 >200 的 HIV）、糖尿病、高龄、癌症和移植）个体未被识别的次优疫苗反应可能具有潜在的破坏性和代价高昂。