만성 바이러스 감염이 대상포진 백신 접종에 대한 면역 반응에 미치는 영향

만성 HCV 감염은 지속적인 선천적 면역 활성화 및 약화된 세포 면역 반응과 관련이 있습니다. 인터페론(IFN)은 항바이러스 선천 면역 반응의 핵심 매개체이며 수많은 숙주 보호 이펙터 기능을 가진 인터페론 자극 유전자(ISG)의 발현을 시작합니다. 그러나 만성 HCV에서 ISG의 치료 전 높은 발현과 선천적 면역 체계의 지속적인 활성화는 IFN 기반 치료에 대한 반응과 바이러스 제거 실패를 부정적으로 예측합니다8. 또한, HCV 지속성은 HCV 특정 CD8+ T 세포 고갈과도 관련이 있습니다. HCV 특이 CD8+ T 세포 고갈은 감소된 생체외 다기능성, 음성 동시자극 세포 조절인자의 상향 조절, 세포 증식 및 IFN 생성 감소를 특징으로 합니다10,12. 이 표현형은 내구성이 있는 장기 기억 CD8+ T 세포보다는 단기 이펙터 CD8+ T 세포의 발달과 관련이 있습니다. 만성 방관자 감염(예: 지속적인 염증을 특징으로 하는 만성 HCV)는 방관자(비-HCV 특이적) CD8+ T 세포 기능장애와 관련이 있습니다. 방관자 CD8+ T 세포 기능 장애는 기억 CD8+ T 세포의 확장을 크게 손상시키고 새로운 항원 및/또는 백신11,13에 대한 이차 면역 기억의 발달을 막을 수 있습니다. 임상적으로 만성 HCV는 B형 간염 예방접종에 대한 면역 반응 장애와 관련이 있습니다13,14,15. 만성 HCV 환자의 40%~60%만이 HBV 백신 접종 후 혈청 보호 역가를 달성하는 반면 건강한 대상자는 90%~95%에 도달합니다13,14. HCV 감염 환자에서 HBV 백신 실패의 원인이 되는 특정 면역 결함은 현재 알려져 있지 않습니다. 그러나 일부 연구에서는 HBV 백신 접종에 대한 면역 반응 둔화가 림프구 기능 장애 및 HBV 백신 비반응자에서 CD4+ T 세포에 대한 PD-1 발현의 상향 조절과 관련이 있다고 제안했습니다13,15.

미국에서는 40세 이상 성인의 99.5%가 수두 대상포진 바이러스(VZV)에 감염되어 대상포진 바이러스 재활성화(대상포진) 및 그 합병증의 위험이 있습니다. 대상포진은 피부분절을 따라 발생하는 편측성 통증성 수포성 발진이 특징입니다. 대상포진과 관련된 합병증으로는 급성 또는 만성 통증, 골괴사증, 시각 장애가 있는 안과 대상포진, 실명 위험 증가 및 뇌혈관염 관련 뇌졸중의 4배 위험이 있습니다1,2. 전반적으로 대상포진의 합병증은 삶의 질과 일상생활 활동에 부정적인 영향을 미칩니다21,22. 대상포진 예방을 위해 대상포진 생백신(Zostavax®, Merck)을 권장합니다. 대상포진 백신은 근본적인 면역 결핍(HIV, 악성 종양, 면역억제 및 이식)이 없는 50세 이상의 개인을 위해 FDA에 의해 허가된 약독화 생백신입니다. 면역력이 약하지 않은 개인에서 Zoster 백신은 대상포진을 60-89세 개인의 경우 51%, 50-59세 개인의 경우 70% 감소시킵니다. 결핵, 말라리아 및 만성 C형 간염 바이러스(HCV)와 같은 만성 감염은 다른 병원체에 대한 감수성 증가 및 예방접종 효능 감소와 관련이 있습니다3-6. 만성 HCV 감염은 임상적으로 면역 저하 상태로 간주되지 않지만 지속적인 면역 활성화 및 백신 접종 반응 감소와 관련이 있습니다7. Zostavax는 만성 HCV 환자에게 일상적으로 투여됩니다. 그러나 현재 이 집단에서 대상포진 백신 접종으로 유발된 면역 반응을 기록한 다른 연구는 없습니다. 이 연구는 만성 HCV와 건강한 지원자에서 대상포진 백신 접종으로 유도된 선천 및 적응 면역 서명을 확인하는 것을 목표로 합니다. 만성 면역 조절 장애 상태(만성 방관자 바이러스 감염(CD4 >200의 HBV, HCV 및 HIV), 당뇨병, 고령, 암 및 이식)를 가진 개인에서 인식되지 않은 차선의 백신 반응은 잠재적으로 파괴적이고 비용이 많이 들 수 있습니다.