Wpływ przewlekłej infekcji wirusowej na odpowiedź immunologiczną na szczepienie półpaśca

Przewlekłe zakażenie HCV jest związane z uporczywą wrodzoną aktywacją immunologiczną i osłabioną komórkową odpowiedzią immunologiczną. Interferony (IFN) są kluczowymi mediatorami przeciwwirusowej wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, inicjując ekspresję genów stymulowanych interferonem (ISG) z licznymi ochronnymi funkcjami efektorowymi gospodarza. Jednak w przewlekłym HCV wysoka ekspresja ISG przed terapią i trwała aktywacja wrodzonego układu odpornościowego negatywnie prognozuje odpowiedź na terapie oparte na IFN i niepowodzenie usuwania wirusa8. Ponadto utrzymywanie się HCV jest również związane z wyczerpaniem komórek T CD8 + specyficznych dla HCV. Wyczerpanie limfocytów T CD8+ specyficzne dla HCV charakteryzuje się zmniejszoną wielofunkcyjnością ex vivo, regulacją w górę negatywnych modulatorów komórek kostymulujących oraz zmniejszoną proliferacją komórkową i produkcją IFN10,12. Ten fenotyp jest związany z rozwojem krótkoterminowych efektorowych komórek T CD8 +, a nie trwałych, długoterminowych komórek T CD8 + pamięci. Przewlekłe infekcje osób postronnych (np. przewlekłe HCV), charakteryzujące się uporczywym stanem zapalnym, powiązano z dysfunkcją limfocytów T CD8+ u osób postronnych (nieswoistych dla HCV). Dysfunkcja limfocytów T CD8+ u obserwatora znacząco upośledza ekspansję limfocytów T CD8+ pamięci i może zapobiegać rozwojowi wtórnej pamięci immunologicznej dla nowych antygenów i/lub szczepionek11,13. Klinicznie, przewlekłe zakażenie HCV jest związane z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną na szczepienie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B13,14,15. Tylko 40% do 60% osób z przewlekłym zakażeniem HCV osiąga miana seroprotekcyjne po szczepieniu przeciwko HBV w porównaniu z 90% do 95% osób zdrowych13,14. Obecnie nie są znane specyficzne defekty immunologiczne odpowiedzialne za niepowodzenie szczepienia przeciw HBV u pacjentów zakażonych HCV. Jednak niektóre badania sugerują, że osłabienie odpowiedzi immunologicznej na szczepienie HBV jest związane z dysfunkcją limfocytów i zwiększoną ekspresją PD-1 na limfocytach T CD4+ u osób, które nie odpowiedziały na szczepienie HBV13,15.

W Stanach Zjednoczonych 99,5% dorosłych w wieku powyżej 40 lat zostało zakażonych wirusem Varicella zoster (VZV) i jest narażonych na reaktywację wirusa półpaśca (półpasiec) i jego powikłania. Półpasiec charakteryzuje się jednostronnymi, bolesnymi, pęcherzowymi wysypkami wzdłuż dermatomów. Powikłania związane z półpaścem obejmują ostry lub przewlekły ból, martwicę kości, półpasiec oka z zaburzeniami widzenia, zwiększone ryzyko ślepoty i 4-krotne ryzyko udaru związanego z zapaleniem naczyń mózgowych)1,2. Ogólnie rzecz biorąc, powikłania półpaśca mają negatywny wpływ na jakość życia i codzienne czynności21,22. Żywa szczepionka Zoster (Zostavax®, Merck) jest zalecana w profilaktyce półpaśca. Szczepionka Zoster to żywa, atenuowana szczepionka, która jest licencjonowana przez FDA dla osób w wieku powyżej 50 lat bez podstawowego niedoboru odporności (HIV, nowotwory złośliwe, immunosupresja i przeszczepy). U osób bez obniżonej odporności szczepionka Zoster zmniejsza liczbę półpaśca o 51% u osób w wieku od 60 do 89 lat io 70% u osób w wieku od 50 do 59 lat. Przewlekłe infekcje, takie jak gruźlica, malaria i przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) są związane ze zwiększoną podatnością na inne patogeny i zmniejszoną skutecznością szczepień3-6. Chociaż przewlekłe zakażenie HCV nie jest uważane za klinicznie obniżoną odporność, jest ono związane z utrzymującą się aktywacją immunologiczną i zmniejszoną odpowiedzią na szczepienie7. Zostavax jest rutynowo podawany pacjentom z przewlekłym zakażeniem HCV. Jednak obecnie żadne inne badanie nie udokumentowało odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez szczepienie przeciwko Zoster w tej populacji. To badanie ma na celu identyfikację wrodzonych i adaptacyjnych sygnatur odporności wywołanych przez szczepienie przeciwko półpaścowi u przewlekłych HCV i zdrowych ochotników. Nierozpoznana suboptymalna odpowiedź na szczepienie u osób z przewlekłymi stanami rozregulowania układu odpornościowego (przewlekłe infekcje wirusowe osób postronnych (HBV, HCV i HIV z CD4 >200), cukrzyca, zaawansowany wiek, nowotwory i przeszczepy) może być potencjalnie katastrofalna i kosztowna.