Efeitos da Infecção Viral Crônica na Resposta Imune à Vacinação Zoster

A infecção crônica pelo VHC está associada à ativação imune inata persistente e respostas imunes celulares atenuadas. Os interferons (IFNs) são os principais mediadores da resposta imune inata antiviral, iniciando a expressão de genes estimulados por interferon (ISG) com numerosas funções efetoras protetoras do hospedeiro. No entanto, no HCV crônico, a alta expressão pré-terapia de ISG e a ativação persistente do sistema imune inato predizem negativamente a resposta às terapias baseadas em IFN e falha na depuração viral8. Além disso, a persistência do VHC também está associada à exaustão de células T CD8+ específicas do VHC. A exaustão de células T CD8+ específicas do VHC é caracterizada por diminuição da polifuncionalidade ex vivo, regulação positiva de moduladores celulares coestimulatórios negativos e diminuição da proliferação celular e produção de IFN10,12. Esse fenótipo está associado ao desenvolvimento de células T CD8+ efetoras de curto prazo, em vez de células T CD8+ de memória duradoura e de longo prazo. Infecções secundárias crônicas (por exemplo, HCV crônico), caracterizados por inflamação persistente, têm sido associados à disfunção de células T CD8+ (não específicas do HCV) circunstantes. A disfunção das células T CD8+ presentes prejudica significativamente a expansão das células T CD8+ de memória e pode impedir o desenvolvimento de memória imunológica secundária para novos antígenos e/ou vacinas11,13. Clinicamente, o VHC crônico tem sido associado à resposta imune prejudicada à vacinação contra Hepatite B13,14,15. Apenas 40% a 60% dos indivíduos com VHC crônico atingem títulos soroprotetores após a vacinação contra VHB contra 90% a 95% em indivíduos saudáveis13,14. Defeitos imunológicos específicos responsáveis ​​pela falha da vacina contra o VHB em pacientes infectados pelo VHC são desconhecidos até o momento. No entanto, alguns estudos sugeriram que o embotamento da resposta imune à vacinação contra o VHB está associado à disfunção de linfócitos e regulação positiva da expressão de PD-1 nas células T CD4+ em não respondedores à vacina contra o VHB13,15.

Nos Estados Unidos, 99,5% dos adultos com mais de 40 anos foram infectados pelo vírus Varicella zoster (VZV) e correm o risco de reativação do vírus Zoster (cobreiro) e suas complicações. Erupções cutâneas unilaterais, dolorosas e com bolhas ao longo dos dermátomos caracterizam herpes zoster. As complicações associadas ao herpes-zóster incluem dor aguda ou crônica, osteonecrose, zoster oftálmico com deficiência visual, risco aumentado de cegueira e risco 4 vezes maior de acidente vascular cerebral associado à vasculite cerebral)1,2. No geral, as complicações do herpes têm impacto negativo na qualidade de vida e nas atividades da vida diária21,22. A vacina Zoster viva (Zostavax®, Merck) é recomendada para a prevenção de herpes zoster. A vacina Zoster é uma vacina viva atenuada licenciada pelo FDA para indivíduos com mais de 50 anos sem deficiência imunológica subjacente (HIV, doenças malignas, imunossupressão e transplante). Em indivíduos não imunocomprometidos, a vacina Zoster diminui o herpes zoster em 51% em indivíduos entre 60 e 89 anos e 70% em indivíduos entre 50 e 59 anos de idade. Infecções crônicas como tuberculose, malária e vírus da hepatite C (HCV) crônica têm sido associadas ao aumento da suscetibilidade a outros patógenos e diminuição da eficácia da vacinação3-6. Embora a infecção crônica pelo VHC não seja considerada um estado clinicamente imunocomprometido, ela está associada à ativação imune persistente e diminuição da resposta vacinal7. Zostavax é rotineiramente administrado a pacientes crônicos com HCV. No entanto, até o momento, nenhum outro estudo documentou as respostas imunes induzidas pela vacinação Zoster nessa população. Este estudo tem como objetivo identificar as assinaturas imunes inatas e adaptativas induzidas pela vacinação contra o zoster em HCV crônico e voluntários saudáveis. A resposta vacinal subótima não reconhecida em indivíduos com estados imunológicos desregulados crônicos (infecções virais crônicas (HBV, HCV e HIV com CD4> 200), diabetes, idade avançada, câncer e transplante) pode ser potencialmente devastadora e cara.