Effetti dell'infezione virale cronica sulla risposta immunitaria alla vaccinazione contro lo zoster

L'infezione cronica da HCV è associata all'attivazione immunitaria innata persistente e alle risposte immunitarie cellulari smorzate. Gli interferoni (IFN) sono mediatori chiave della risposta immunitaria innata antivirale, avviando l'espressione di geni stimolati dall'interferone (ISG) con numerose funzioni effettrici protettive dell'ospite. Tuttavia, nell'HCV cronico, l'elevata espressione pre-terapia di ISG e l'attivazione persistente del sistema immunitario innato predice negativamente la risposta alle terapie a base di IFN e il fallimento della clearance virale8. Inoltre, la persistenza dell'HCV è anche associata all'esaurimento delle cellule T CD8+ specifiche per l'HCV. L'esaurimento delle cellule T CD8+ specifiche per l'HCV è caratterizzato da una ridotta polifunzionalità ex vivo, sovraregolazione dei modulatori cellulari costimolatori negativi e diminuzione della proliferazione cellulare e della produzione di IFN10,12. Questo fenotipo è associato allo sviluppo di cellule T CD8+ effettrici a breve termine piuttosto che a cellule T CD8+ di memoria durature a lungo termine. Infezioni croniche degli astanti (ad es. HCV cronico), caratterizzati da infiammazione persistente, sono stati collegati alla disfunzione delle cellule T CD8+ degli astanti (non specifici per HCV). La disfunzione delle cellule T CD8+ bystander compromette significativamente l'espansione delle cellule T CD8+ della memoria e potrebbe impedire lo sviluppo della memoria immunologica secondaria a nuovi antigeni e/o vaccini11,13. Clinicamente, l'HCV cronico è stato associato a una risposta immunitaria compromessa alla vaccinazione contro l'epatite B13,14,15. Solo dal 40% al 60% degli individui con HCV cronico raggiunge titoli sieroprotettivi dopo la vaccinazione contro l'HBV rispetto al 90% al 95% nei soggetti sani13,14. I difetti immunitari specifici responsabili del fallimento del vaccino contro l'HBV nei pazienti con infezione da HCV sono attualmente sconosciuti. Tuttavia, alcuni studi hanno suggerito che l'attenuazione della risposta immunitaria alla vaccinazione contro l'HBV è associata alla disfunzione dei linfociti e alla sovraregolazione dell'espressione di PD-1 sulle cellule T CD4+ nei non-responder al vaccino contro l'HBV13,15.

Negli Stati Uniti, il 99,5% degli adulti di età superiore ai 40 anni è stato infettato dal virus Varicella zoster (VZV) ed è a rischio di riattivazione del virus Zoster (fuoco di Sant'Antonio) e delle sue complicanze. Eruzioni cutanee unilaterali, dolorose e vesciche lungo i dermatomi caratterizzano l'herpes zoster. Le complicanze associate al fuoco di Sant'Antonio includono dolore acuto o cronico, osteonecrosi, zoster oftalmico con compromissione della vista, aumento del rischio di cecità e un rischio 4 volte maggiore di ictus associato a vasculite cerebrale)1,2. Nel complesso, le complicanze dell'herpes zoster hanno un impatto negativo sulla qualità della vita e sulle attività della vita quotidiana21,22. Il vaccino Zoster vivo (Zostavax®, Merck) è raccomandato per la prevenzione del fuoco di Sant'Antonio. Il vaccino Zoster è un vaccino vivo attenuato autorizzato dalla FDA per individui di età superiore ai 50 anni senza un'immunodeficienza sottostante (HIV, tumori maligni, immunosoppressione e trapianto). Negli individui non immunocompromessi, il vaccino Zoster riduce l'herpes zoster del 51% negli individui di età compresa tra 60 e 89 anni e del 70% negli individui di età compresa tra 50 e 59 anni. Le infezioni croniche come la tubercolosi, la malaria e il virus dell'epatite C cronica (HCV) sono state associate a una maggiore suscettibilità ad altri agenti patogeni ea una diminuzione dell'efficacia della vaccinazione3-6. Sebbene l'infezione cronica da HCV non sia considerata uno stato clinicamente immunocompromesso, è associata a una persistente attivazione immunitaria ea una ridotta risposta vaccinale7. Zostavax viene somministrato di routine a pazienti affetti da HCV cronico. Tuttavia, al momento, nessun altro studio ha documentato le risposte immunitarie suscitate dalla vaccinazione Zoster in questa popolazione. Questo studio mira a identificare le firme immunitarie innate e adattative suscitate dalla vaccinazione contro lo zoster nell'HCV cronico e nei volontari sani. La risposta al vaccino subottimale non riconosciuta in soggetti con stati di disregolazione immunitaria cronica (infezioni virali croniche da astanti (HBV, HCV e HIV con CD4> 200), diabete, età avanzata, tumori e trapianti) potrebbe essere potenzialmente devastante e costosa.