Effekter av kronisk viral infektion på immunsvar på zostervaccination

Kronisk HCV-infektion är associerad med ihållande medfödd immunaktivering och dämpade cellulära immunsvar. Interferoner (IFN) är nyckelmediatorer av det antivirala medfödda immunsvaret, vilket initierar uttrycket av interferonstimulerade gener (ISG) med många värdskyddande effektorfunktioner. Vid kronisk HCV förutsäger dock högt pre-terapiuttryck av ISG och ihållande aktivering av det medfödda immunsystemet negativt svaret på IFN-baserade terapier och misslyckande av viral clearance8. Dessutom är HCV persistens också associerad med HCV-specifik CD8+ T-cellsutmattning. HCV-specifik CD8+ T-cellsutmattning kännetecknas av minskad ex vivo polyfunktionalitet, uppreglering av negativa samstimulerande cellmodulatorer och minskad cellulär proliferation och IFN-produktion10,12. Denna fenotyp är associerad med utvecklingen av korttidseffektor CD8+ T-celler snarare än hållbara, långtidsminne CD8+ T-celler. Kroniska åskådarinfektioner (t.ex. kronisk HCV), som kännetecknas av ihållande inflammation, har kopplats till åskådare (icke-HCV-specifik) CD8+ T-celldysfunktion. Åskådare CD8+ T-cellsdysfunktion försämrar avsevärt expansionen av minnes CD8+ T-celler och kan förhindra utvecklingen av sekundärt immunologiskt minne till nya antigener och/eller vacciner11,13. Kliniskt har kronisk HCV associerats med nedsatt immunsvar mot hepatit B-vaccination13,14,15. Endast 40 % till 60 % av individer med kronisk HCV uppnår seroprotektiva titrar efter HBV-vaccination jämfört med 90 % till 95 % hos friska försökspersoner13,14. Specifika immundefekter som är ansvariga för HBV-vaccinsvikt hos HCV-infekterade patienter är för närvarande okända. Vissa studier har dock föreslagit att avtrubbningen av immunsvaret på HBV-vaccination är associerat med lymfocytdysfunktion och uppreglering av PD-1-uttryck på CD4+ T-celler i HBV-vaccin-icke-svarare13,15.

I USA har 99,5 % av vuxna över 40 år infekterats med Varicella zoster-virus (VZV) och riskerar att återaktivera Zoster-virus (bältros) och dess komplikationer. Ensidiga, smärtsamma, blåsor utslag längs dermatomer kännetecknar bältros. Komplikationer associerade med bältros inkluderar akut eller kronisk smärta, osteonekros, zoster oftalmicus med synnedsättning, ökad risk för blindhet och en 4-faldig risk för cerebral vaskulit-associerad stroke)1,2. Sammantaget har komplikationer av bältros en negativ inverkan på livskvaliteten och aktiviteterna i det dagliga livet21,22. Zoster-vaccin levande (Zostavax®, Merck) rekommenderas för att förebygga bältros. Zostervaccin är ett levande, försvagat vaccin som är licensierat av FDA för individer äldre än 50 år utan underliggande immunbrist (hiv, maligniteter, immunsuppression och transplantation). Hos icke-immunsupprimerade individer minskar Zoster-vaccin bältros med 51 % hos individer mellan 60 - 89 år och 70 % hos individer mellan 50 - 59 år. Kroniska infektioner som tuberkulos, malaria och kronisk hepatit C-virus (HCV) har associerats med ökad känslighet för andra patogener och minskad vaccinationseffektivitet3-6. Även om kronisk HCV-infektion inte anses vara ett kliniskt immunförsvagat tillstånd, är det associerat med ihållande immunaktivering och minskat vaccinationssvar7. Zostavax administreras rutinmässigt till kroniska HCV-patienter. Men för närvarande har ingen annan studie dokumenterat de immunsvar som framkallas av Zoster-vaccination i denna population. Denna studie syftar till att identifiera de medfödda och adaptiva immunsignaturerna som framkallas av zostervaccination hos kroniska HCV och friska frivilliga. Okänt suboptimalt vaccinsvar hos individer med kroniska immunförsvarstillstånd (kroniska virusinfektioner från åskådare (HBV, HCV och HIV med CD4 >200), diabetes, stigande ålder, cancer och transplantation) kan vara potentiellt förödande och kostsamt.