Účinky chronické virové infekce na imunitní odpověď na očkování proti Zoster

Chronická HCV infekce je spojena s přetrvávající vrozenou imunitní aktivací a tlumenými buněčnými imunitními reakcemi. Interferony (IFN) jsou klíčovými mediátory antivirové vrozené imunitní odpovědi, iniciují expresi interferonem stimulovaných genů (ISG) s četnými ochrannými efektorovými funkcemi hostitele. U chronické HCV však vysoká exprese ISG před léčbou a přetrvávající aktivace vrozeného imunitního systému negativně predikují odpověď na terapie založené na IFN a selhání virové clearance8. Kromě toho je HCV persistence také spojena s HCV-specifickým-CD8+ T-buněčným vyčerpáním. Vyčerpání CD8+ T buněk specifických pro HCV je charakterizováno sníženou ex vivo polyfunkčností, upregulací negativních kostimulačních buněčných modulátorů a sníženou buněčnou proliferací a produkcí IFN10,12. Tento fenotyp je spojen spíše s vývojem krátkodobých efektorových CD8+ T buněk než s trvanlivými, dlouhodobou pamětí CD8+ T buněk. Chronické infekce kolemjdoucích (např. chronická HCV), vyznačující se přetrvávajícím zánětem, byly spojeny s dysfunkcí CD8+ T buněk přihlížejících (nespecifických pro HCV). Dysfunkce přihlížejících CD8+ T buněk významně zhoršuje expanzi paměťových CD8+ T buněk a mohla by bránit rozvoji sekundární imunologické paměti na nové antigeny a/nebo vakcíny11,13. Klinicky je chronická HCV spojována se zhoršenou imunitní odpovědí na očkování proti hepatitidě B13,14,15. Pouze 40 % až 60 % jedinců s chronickou HCV dosahuje séroprotektivních titrů po očkování proti HBV oproti 90 % až 95 % u zdravých jedinců13,14. Specifické imunitní defekty odpovědné za selhání vakcíny proti HBV u pacientů infikovaných HCV nejsou v současnosti známy. Některé studie však naznačují, že oslabení imunitní odpovědi na vakcinaci HBV je spojeno s dysfunkcí lymfocytů a upregulací exprese PD-1 na CD4+ T buňkách u osob, které nereagují na HBV vakcínu13,15.

Ve Spojených státech amerických bylo 99,5 % dospělých nad 40 let infikováno virem Varicella zoster (VZV) a jsou ohroženi reaktivací viru Zoster (pásový opar) a jeho komplikacemi. Jednostranné, bolestivé, puchýřovité vyrážky podél dermatomů charakterizují pásový opar. Komplikace spojené s pásovým oparem zahrnují akutní nebo chronickou bolest, osteonekrózu, zoster oftalmicus se zrakovým postižením, zvýšené riziko oslepnutí a čtyřnásobné riziko mozkové vaskulitidy spojené s mrtvicí)1,2. Celkově mají komplikace pásového oparu negativní dopad na kvalitu života a aktivity každodenního života21,22. K prevenci pásového oparu se doporučuje živá vakcína Zoster (Zostavax®, Merck). Vakcína Zoster je živá, atenuovaná vakcína, která je licencována FDA pro jedince starší 50 let bez základní imunitní nedostatečnosti (HIV, malignity, imunosuprese a transplantace). U jedinců bez oslabené imunity snižuje vakcína Zoster pásový opar o 51 % u jedinců ve věku 60–89 let a o 70 % u jedinců ve věku 50–59 let. Chronické infekce, jako je TBC, malárie a chronický virus hepatitidy C (HCV), byly spojeny se zvýšenou vnímavostí k jiným patogenům a sníženou účinností očkování3-6. Ačkoli chronická infekce HCV není považována za klinicky imunokompromitovaný stav, je spojena s přetrvávající imunitní aktivací a sníženou odpovědí na očkování7. Zostavax je rutinně podáván pacientům s chronickou HCV. V současnosti však žádná jiná studie neprokázala imunitní reakce vyvolané očkováním proti Zoster u této populace. Tato studie si klade za cíl identifikovat vrozené a adaptivní imunitní podpisy vyvolané očkováním proti zoster u chronických HCV a zdravých dobrovolníků. Nerozpoznaná suboptimální reakce na vakcínu u jedinců s chronickými imunitními dysregulovanými stavy (chronické vedlejší virové infekce (HBV, HCV a HIV s CD4 >200), diabetes, pokročilý věk, rakovina a transplantace) by mohla být potenciálně zničující a nákladná.