Kroonisen virusinfektion vaikutukset immuunivasteeseen zoster-rokotuksella

Krooninen HCV-infektio liittyy jatkuvaan synnynnäiseen immuuniaktivaatioon ja solujen immuunivasteiden vaimenemiseen. Interferonit (IFN:t) ovat keskeisiä antiviraalisen synnynnäisen immuunivasteen välittäjiä, jotka käynnistävät interferonin stimuloimien geenien (ISG) ilmentymisen, joilla on lukuisia isäntää suojaavia efektoritoimintoja. Kroonisessa HCV:ssä korkea ISG:n ilmentyminen ennen hoitoa ja synnynnäisen immuunijärjestelmän jatkuva aktivaatio ennustavat kuitenkin negatiivisesti vastetta IFN-pohjaisille hoidoille ja viruksen puhdistuman epäonnistumista8. Lisäksi HCV:n pysyvyys liittyy myös HCV-spesifisten CD8+ T-solujen uupumiseen. HCV-spesifiselle CD8+ T-solujen uupumukselle on tunnusomaista vähentynyt ex vivo -polyfunktionaalisuus, negatiivisten kostimuloivien solumodulaattoreiden lisääntyminen ja vähentynyt soluproliferaatio ja IFN-tuotanto10,12. Tämä fenotyyppi liittyy pikemminkin lyhytaikaisten efektori-CD8+ T-solujen kuin kestävien, pitkän aikavälin muistin CD8+ T-solujen kehittymiseen. Krooniset sivustakatsoja-infektiot (esim. krooninen HCV), joille on ominaista jatkuva tulehdus, on yhdistetty sivustakatsojan (ei-HCV-spesifiseen) CD8+ T-solujen toimintahäiriöön. Sivustakatsojan CD8+ T-solujen toimintahäiriö heikentää merkittävästi muisti-CD8+ T-solujen laajentumista ja voi estää sekundaarisen immunologisen muistin kehittymisen uusille antigeeneille ja/tai rokotteille11,13. Kliinisesti krooninen HCV on yhdistetty hepatiitti B -rokotteen heikentyneeseen immuunivasteeseen13, 14, 15. Vain 40–60 % kroonista HCV:tä sairastavista henkilöistä saavuttaa seroprotektiiviset tiitterit HBV-rokotuksen jälkeen, kun taas terveillä henkilöillä 90–95 %13,14. Spesifisiä immuunivaurioita, jotka aiheuttavat HBV-rokotteen epäonnistumisen HCV-tartunnan saaneilla potilailla, ei tällä hetkellä tunneta. Jotkut tutkimukset ovat kuitenkin ehdottaneet, että immuunivasteen heikkeneminen HBV-rokotteelle liittyy lymfosyyttien toimintahäiriöön ja PD-1:n ilmentymisen lisääntymiseen CD4+ T-soluissa HBV-rokotteeseen reagoimattomissa13,15.

Yhdysvalloissa 99,5 % yli 40-vuotiaista aikuisista on saanut Varicella zoster -viruksen (VZV) tartunnan, ja heillä on zoster-viruksen uudelleenaktivoitumisen (vyöruusu) ja sen komplikaatioiden riski. Yksipuoliset, kivuliaita, rakkuloita ihottumia pitkin dermatomien luonnehtii vyöruusu. Vyöruusuihin liittyviä komplikaatioita ovat akuutti tai krooninen kipu, osteonekroosi, zoster ophthalmicus, johon liittyy näkövamma, lisääntynyt sokeuden riski ja nelinkertainen aivovaskuliittiin liittyvän aivohalvauksen riski)1,2. Kaiken kaikkiaan vyöruusujen komplikaatioilla on negatiivinen vaikutus elämänlaatuun ja päivittäiseen toimintaan21,22. Elävää vyöruusurokotetta (Zostavax®, Merck) suositellaan vyöruusujen ehkäisyyn. Zoster-rokote on elävä, heikennetty rokote, jonka FDA on lisensoinut yli 50-vuotiaille henkilöille, joilla ei ole taustalla olevaa immuunivajausta (HIV, pahanlaatuiset kasvaimet, immunosuppressio ja elinsiirto). Zoster-rokote vähentää vyöruusua 51 %:lla 60–89-vuotiailla ja 70 %:lla 50–59-vuotiailla henkilöillä, joilla ei ole immuunivastetta. Krooniset infektiot, kuten tuberkuloosi, malaria ja krooninen hepatiitti C -virus (HCV), on yhdistetty lisääntyneeseen herkkyyteen muille taudinaiheuttajille ja heikentyneeseen rokotusten tehokkuuteen3-6. Vaikka kroonista HCV-infektiota ei pidetä kliinisesti immuunipuutteisena tilana, se liittyy jatkuvaan immuuniaktivaatioon ja heikentyneeseen rokotusvasteeseen7. Zostavaxia annetaan rutiininomaisesti kroonisille HCV-potilaille. Tällä hetkellä mikään muu tutkimus ei kuitenkaan ole dokumentoinut Zoster-rokotteen aiheuttamia immuunivasteita tässä populaatiossa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa zoster-rokotteen synnyttämät ja mukautuvat immuunikirjoitukset kroonisissa HCV-viruksilla ja terveillä vapaaehtoisilla. Tunnistamaton suboptimaalinen rokotevaste henkilöillä, joilla on krooninen immuunivasteen säätelyhäiriö (krooniset sivustakatsojavirusinfektiot (HBV, HCV ja HIV, joiden CD4 >200), diabetes, ikääntyminen, syövät ja elinsiirrot) voi olla tuhoisaa ja kallista.