Effekter af kronisk viral infektion på immunrespons på zostervaccination

Kronisk HCV-infektion er forbundet med vedvarende medfødt immunaktivering og dæmpet cellulære immunresponser. Interferoner (IFN'er) er nøglemediatorer af det antivirale medfødte immunrespons, der initierer ekspressionen af ​​interferon-stimulerede gener (ISG) med adskillige værtsbeskyttende effektorfunktioner. Ved kronisk HCV forudsiger høj præ-terapi-ekspression af ISG og vedvarende aktivering af det medfødte immunsystem imidlertid negativt responsen på IFN-baserede terapier og svigt af viral clearance8. Derudover er HCV persistens også forbundet med HCV-specifik-CD8+ T-celleudmattelse. HCV-specifik CD8+ T-celleudmattelse er karakteriseret ved formindsket ex vivo polyfunktionalitet, opregulering af negative costimulerende cellemodulatorer og nedsat cellulær proliferation og IFN-produktion10,12. Denne fænotype er forbundet med udviklingen af ​​kortsigtede effektor CD8+ T-celler snarere end holdbare, langtidshukommelse CD8+ T-celler. Kroniske tilstedeværende infektioner (f. kronisk HCV), karakteriseret ved vedvarende inflammation, er blevet forbundet med bystander (ikke-HCV-specifik) CD8+ T-celle dysfunktion. Bystander CD8+ T-celle dysfunktion svækker betydeligt udvidelsen af ​​hukommelse CD8+ T-celler og kan forhindre udviklingen af ​​sekundær immunologisk hukommelse til nye antigener og/eller vacciner11,13. Klinisk er kronisk HCV blevet forbundet med nedsat immunrespons på hepatitis B-vaccination13,14,15. Kun 40 % til 60 % af personer med kronisk HCV opnår seroprotektive titere efter HBV-vaccination mod 90 % til 95 % hos raske forsøgspersoner13,14. Specifikke immundefekter, der er ansvarlige for HBV-vaccinesvigt hos HCV-inficerede patienter, er ukendte på nuværende tidspunkt. Nogle undersøgelser har imidlertid antydet, at sløvning af immunresponset på HBV-vaccination er forbundet med lymfocytdysfunktion og opregulering af PD-1-ekspression på CD4+ T-celler i HBV-vaccine-non-respondere13,15.

I USA er 99,5 % af voksne over 40 år blevet inficeret med Varicella zoster virus (VZV) og er i risiko for Zoster virus reaktivering (helvedesild) og dets komplikationer. Ensidige, smertefulde, blærerende udslæt langs dermatomer karakteriserer helvedesild. Komplikationer forbundet med helvedesild omfatter akutte eller kroniske smerter, osteonekrose, zoster ophthalmicus med synsnedsættelse, øget risiko for blindhed og en 4 gange risiko for cerebral vaskulitis-associeret slagtilfælde)1,2. Samlet set har komplikationer af helvedesild en negativ indvirkning på livskvaliteten og dagligdagens aktiviteter21,22. Levende Zoster-vaccine (Zostavax®, Merck) anbefales til forebyggelse af helvedesild. Zoster-vaccine er en levende, svækket vaccine, som er godkendt af FDA til personer over 50 år uden en underliggende immundefekt (hiv, maligniteter, immunsuppression og transplantation). Hos ikke-immunkompromitterede individer reducerer Zoster-vaccine helvedesild med 51 % hos personer mellem 60 - 89 år og 70 % hos personer mellem 50 - 59 år. Kroniske infektioner såsom TB, malaria og kronisk hepatitis C-virus (HCV) er blevet forbundet med øget modtagelighed over for andre patogener og nedsat vaccinationseffektivitet3-6. Selvom kronisk HCV-infektion ikke betragtes som en klinisk immunkompromitteret tilstand, er den forbundet med vedvarende immunaktivering og nedsat vaccinationsrespons7. Zostavax administreres rutinemæssigt til kroniske HCV-patienter. Men på nuværende tidspunkt har ingen anden undersøgelse dokumenteret immunresponserne fremkaldt af Zoster-vaccination i denne population. Denne undersøgelse har til formål at identificere de medfødte og adaptive immunsignaturer fremkaldt af zostervaccination hos kroniske HCV og raske frivillige. Uerkendt suboptimal vaccinerespons hos individer med kroniske immunforstyrrede tilstande (kroniske bystander-virusinfektioner (HBV, HCV og HIV med CD4 >200), diabetes, fremskreden alder, kræftsygdomme og transplantation) kan være potentielt ødelæggende og dyrt.