A krónikus vírusfertőzés hatása a zoster elleni védőoltásra adott immunválaszra

A krónikus HCV fertőzés tartós veleszületett immunaktivációval és csillapított sejtes immunválaszokkal jár. Az interferonok (IFN-ek) a vírusellenes veleszületett immunválasz kulcsfontosságú közvetítői, számos gazdaszervezetet védő effektor funkcióval rendelkező interferon-stimulált gének (ISG) expresszióját indítják el. A krónikus HCV-ben azonban az ISG magas terápia előtti expressziója és a veleszületett immunrendszer tartós aktivációja negatívan jelzi előre az IFN-alapú terápiákra adott választ és a vírus clearance kudarcát8. Ezen túlmenően, a HCV-perzisztencia a HCV-specifikus CD8+ T-sejtek kimerülésével is összefügg. A HCV-specifikus CD8+ T-sejt-kimerülést csökkent ex vivo polifunkcionalitás, a negatív kostimuláló sejtmodulátorok fokozódása, valamint csökkent sejtproliferáció és IFN termelés jellemzi10,12. Ez a fenotípus inkább a rövid távú effektor CD8+ T-sejtek kialakulásához kapcsolódik, mint a tartós, hosszú távú memória CD8+ T-sejtekhez. Krónikus mellékes fertőzések (pl. krónikus HCV), melyeket tartós gyulladás jellemez, a bystander (nem HCV-specifikus) CD8+ T-sejt diszfunkcióhoz kapcsolták. A Bystander CD8+ T-sejt-diszfunkció jelentősen rontja a memória CD8+ T-sejtek terjedését, és megakadályozhatja a másodlagos immunológiai memória kialakulását új antigénekkel és/vagy vakcinákkal11,13. Klinikailag a krónikus HCV-t összefüggésbe hozták a hepatitis B elleni védőoltásra adott immunválasz károsodásával13, 14, 15. A krónikus HCV-vel rendelkező egyének mindössze 40-60%-a ér el szeroprotektív titert a HBV-oltást követően, míg az egészséges alanyok 90-95%-a13,14. A HCV-fertőzött betegeknél a HBV vakcina sikertelenségéért felelős specifikus immunhibák jelenleg nem ismertek. Egyes tanulmányok azonban azt sugallták, hogy a HBV-oltásra adott immunválasz eltompulása a limfocita diszfunkcióval és a PD-1 expressziójának fokozódásával van összefüggésben a CD4+ T-sejteken a HBV-oltásra nem reagálókban13,15.

Az Egyesült Államokban a 40 év feletti felnőttek 99,5%-a fertőzött Varicella zoster vírussal (VZV), és fennáll a Zoster vírus újraaktiválódása (övsömör) és szövődményei veszélye. A dermatómák mentén egyoldalú, fájdalmas, hólyagos kiütések jellemzik az övsömört. Az övsömörhöz kapcsolódó szövődmények közé tartozik az akut vagy krónikus fájdalom, osteonecrosis, zoster ophthalmicus látáskárosodással, megnövekedett vakság kockázata és a cerebralis vasculitishez társuló stroke 4-szeres kockázata)1,2. Összességében az övsömör szövődményei negatív hatással vannak az életminőségre és a mindennapi tevékenységekre21,22. Az övsömör megelőzésére a Zoster élő vakcina (Zostavax®, Merck) ajánlott. A zoster vakcina egy élő, legyengített vakcina, amelyet az FDA engedélyez az 50 évnél idősebb egyének számára, akiknél nincs immunhiány (HIV, rosszindulatú daganatok, immunszuppresszió és transzplantáció). Nem immunhiányos egyéneknél a Zoster vakcina 51%-kal csökkenti az övsömört a 60-89 év közötti egyénekben és 70%-kal az 50-59 év közötti egyénekben. Az olyan krónikus fertőzések, mint a tbc, a malária és a krónikus hepatitis C vírus (HCV) más kórokozókkal szembeni fokozott fogékonysággal és a vakcinázás hatékonyságának csökkenésével járultak hozzá3-6. Bár a krónikus HCV-fertőzést nem tekintik klinikailag immunhiányos állapotnak, tartós immunaktivációval és csökkent oltási reakcióval jár együtt7. A Zostavaxot rutinszerűen adják krónikus HCV-betegeknek. Jelenleg azonban egyetlen más tanulmány sem dokumentálta a Zoster-oltás által kiváltott immunválaszokat ebben a populációban. A tanulmány célja a zoster elleni vakcináció által kiváltott veleszületett és adaptív immunrendszerek azonosítása krónikus HCV és egészséges önkéntesekben. A fel nem ismert, szuboptimális vakcinaválasz krónikus, szabályozatlan immunrendszerben (krónikus bystander vírusfertőzések (HBV, HCV és HIV, CD4 > 200), cukorbetegség, életkor előrehaladása, rákos megbetegedések és transzplantáció) potenciálisan pusztító és költséges lehet.