Effekter av kronisk viral infeksjon på immunrespons på zostervaksinasjon

Kronisk HCV-infeksjon er assosiert med vedvarende medfødt immunaktivering og dempet cellulære immunresponser. Interferoner (IFN) er nøkkelmediatorer av den antivirale medfødte immunresponsen, og initierer ekspresjonen av interferonstimulerte gener (ISG) med en rekke vertsbeskyttende effektorfunksjoner. Ved kronisk HCV forutsier imidlertid høy pre-terapi-ekspresjon av ISG og vedvarende aktivering av det medfødte immunsystemet negativt responsen på IFN-baserte terapier og svikt i viral clearance8. I tillegg er HCV-utholdenhet også assosiert med HCV-spesifikk CD8+ T-celleutmattelse. HCV-spesifikk CD8+ T-celleutmattelse er preget av redusert ex vivo polyfunksjonalitet, oppregulering av negative costimulatoriske cellemodulatorer og redusert cellulær proliferasjon og IFN-produksjon10,12. Denne fenotypen er assosiert med utviklingen av kortsiktige effektor CD8+ T-celler i stedet for holdbare, langtidsminne CD8+ T-celler. Kroniske tilstedeværende infeksjoner (f. kronisk HCV), karakterisert ved vedvarende betennelse, har vært knyttet til tilskuer (ikke-HCV-spesifikk) CD8+ T-celledysfunksjon. Bystander CD8+ T-celledysfunksjon svekker betydelig utvidelsen av minne CD8+ T-celler og kan forhindre utvikling av sekundær immunologisk hukommelse til nye antigener og/eller vaksiner11,13. Klinisk har kronisk HCV vært assosiert med nedsatt immunrespons på hepatitt B-vaksinasjon13,14,15. Bare 40 % til 60 % av individer med kronisk HCV oppnår seroprotektive titere etter HBV-vaksinasjon mot 90 % til 95 % hos friske personer13,14. Spesifikke immundefekter som er ansvarlige for HBV-vaksinesvikt hos HCV-infiserte pasienter er foreløpig ukjent. Noen studier har imidlertid antydet at sløving av immunresponsen på HBV-vaksinasjon er assosiert med lymfocyttdysfunksjon og oppregulering av PD-1-ekspresjon på CD4+ T-celler i HBV-vaksine-ikke-respondere13,15.

I USA har 99,5 % av voksne over 40 år blitt infisert med Varicella zoster-viruset (VZV) og står i fare for reaktivering av Zoster-viruset (helvetesild) og dets komplikasjoner. Ensidige, smertefulle, blemmeutslett langs dermatomer karakteriserer helvetesild. Komplikasjoner assosiert med helvetesild inkluderer akutte eller kroniske smerter, osteonekrose, zoster ophthalmicus med synshemming, økt risiko for blindhet og en 4-dobbel risiko for cerebral vaskulitt-assosiert slag)1,2. Samlet sett har komplikasjoner av helvetesild en negativ innvirkning på livskvaliteten og dagliglivets aktiviteter21,22. Levende zostervaksine (Zostavax®, Merck) anbefales for forebygging av helvetesild. Zoster-vaksine er en levende, svekket vaksine som er lisensiert av FDA for personer over 50 år uten en underliggende immunsvikt (HIV, maligniteter, immunsuppresjon og transplantasjon). Hos ikke-immunkompromitterte individer reduserer Zoster-vaksine helvetesild med 51 % hos individer mellom 60 – 89 år og 70 % hos individer mellom 50 – 59 år. Kroniske infeksjoner som tuberkulose, malaria og kronisk hepatitt C-virus (HCV) har vært assosiert med økt mottakelighet for andre patogener og redusert vaksinasjonseffekt3-6. Selv om kronisk HCV-infeksjon ikke anses som en klinisk immunkompromittert tilstand, er den assosiert med vedvarende immunaktivering og redusert vaksinasjonsrespons7. Zostavax administreres rutinemessig til kroniske HCV-pasienter. For øyeblikket har imidlertid ingen andre studier dokumentert immunresponsene fremkalt av Zoster-vaksinasjon i denne populasjonen. Denne studien tar sikte på å identifisere de medfødte og adaptive immunsignaturene fremkalt av zostervaksinasjon hos kroniske HCV og friske frivillige. Ukjent suboptimal vaksinerespons hos individer med kroniske immunforstyrrelser (kroniske bystander-virusinfeksjoner (HBV, HCV og HIV med CD4 >200), diabetes, høy alder, kreft og transplantasjon) kan være potensielt ødeleggende og kostbare.