Effecten van chronische virale infectie op de immuunrespons op Zoster-vaccinatie

Chronische HCV-infectie wordt geassocieerd met aanhoudende aangeboren immuunactivatie en gedempte cellulaire immuunresponsen. Interferonen (IFN's) zijn belangrijke bemiddelaars van de antivirale aangeboren immuunrespons, die de expressie initiëren van door interferon gestimuleerde genen (ISG) met tal van gastheerbeschermende effectorfuncties. Bij chronische HCV voorspellen hoge pre-therapie-expressie van ISG en aanhoudende activering van het aangeboren immuunsysteem echter een negatieve voorspelling van de respons op op IFN gebaseerde therapieën en het falen van virale klaring8. Bovendien wordt HCV-persistentie ook in verband gebracht met HCV-specifieke CD8+ T-celuitputting. HCV-specifieke CD8+ T-celuitputting wordt gekenmerkt door verminderde ex vivo polyfunctionaliteit, opregulatie van negatieve co-stimulerende celmodulatoren en verminderde cellulaire proliferatie en IFN-productie10,12. Dit fenotype wordt geassocieerd met de ontwikkeling van korte termijn effector CD8+ T-cellen in plaats van duurzame, lange termijn geheugen CD8+ T-cellen. Chronische omstanderinfecties (bijv. chronische HCV), gekenmerkt door aanhoudende ontsteking, in verband gebracht met omstander (niet-HCV-specifiek) CD8+ T-celdisfunctie. Omstander CD8+ T-celdisfunctie belemmert aanzienlijk de expansie van geheugen-CD8+ T-cellen en zou de ontwikkeling van secundair immunologisch geheugen voor nieuwe antigenen en/of vaccins kunnen voorkomen11,13. Klinisch is chronische HCV in verband gebracht met een verminderde immuunrespons op hepatitis B-vaccinatie13,14,15. Slechts 40% tot 60% van de personen met chronische HCV bereiken seroprotectieve titers na HBV-vaccinatie versus 90% tot 95% bij gezonde proefpersonen13,14. Specifieke immuundefecten die verantwoordelijk zijn voor het falen van het HBV-vaccin bij met HCV geïnfecteerde patiënten zijn momenteel niet bekend. Sommige onderzoeken hebben echter gesuggereerd dat de afstomping van de immuunrespons op HBV-vaccinatie geassocieerd is met lymfocytendisfunctie en opwaartse regulatie van PD-1-expressie op CD4+ T-cellen in HBV-vaccin non-responders13,15.

In de Verenigde Staten is 99,5% van de volwassenen ouder dan 40 jaar besmet met het Varicella zoster-virus (VZV) en lopen ze het risico op heractivering van het Zoster-virus (gordelroos) en de complicaties daarvan. Eenzijdige, pijnlijke, blaarvorming langs dermatomen kenmerken gordelroos. Complicaties geassocieerd met gordelroos zijn onder meer acute of chronische pijn, osteonecrose, zoster oftalmicus met visusstoornissen, verhoogd risico op blindheid en een viervoudig risico op cerebrale vasculitis-geassocieerde beroerte)1,2. Over het algemeen hebben complicaties van gordelroos een negatieve invloed op de kwaliteit van leven en dagelijkse activiteiten21,22. Zoster levend vaccin (Zostavax®, Merck) wordt aanbevolen voor de preventie van gordelroos. Het Zoster-vaccin is een levend, verzwakt vaccin dat door de FDA is goedgekeurd voor personen ouder dan 50 jaar zonder onderliggende immuundeficiëntie (HIV, maligniteiten, immunosuppressie en transplantatie). Bij niet-immunogecompromitteerde personen vermindert het Zoster-vaccin gordelroos met 51% bij personen tussen de 60 en 89 jaar en met 70% bij personen tussen de 50 en 59 jaar. Chronische infecties zoals tuberculose, malaria en chronisch hepatitis C-virus (HCV) zijn in verband gebracht met een verhoogde gevoeligheid voor andere pathogenen en een verminderde werkzaamheid van vaccinatie3-6. Hoewel chronische HCV-infectie niet wordt beschouwd als een klinisch immuungecompromitteerde toestand, wordt deze geassocieerd met aanhoudende immuunactivatie en verminderde vaccinatierespons7. Zostavax wordt routinematig toegediend aan chronische HCV-patiënten. Op dit moment heeft echter geen enkel ander onderzoek de immuunresponsen gedocumenteerd die door Zoster-vaccinatie bij deze populatie worden opgewekt. Deze studie heeft tot doel de aangeboren en adaptieve immuunhandtekeningen te identificeren die worden opgewekt door zoster-vaccinatie bij chronische HCV en gezonde vrijwilligers. Een niet-herkende suboptimale vaccinrespons bij personen met chronische immuunontreguleerde toestanden (chronische omstander-virale infecties (HBV, HCV en HIV met CD4 >200), diabetes, gevorderde leeftijd, kanker en transplantatie) kan potentieel verwoestend en kostbaar zijn.