Auswirkungen einer chronischen Virusinfektion auf die Immunantwort auf die Zoster-Impfung

Eine chronische HCV-Infektion ist mit einer anhaltenden angeborenen Immunaktivierung und gedämpften zellulären Immunantworten verbunden. Interferone (IFNs) sind Schlüsselmediatoren der antiviralen angeborenen Immunantwort und initiieren die Expression von Interferon-stimulierten Genen (ISG) mit zahlreichen wirtsschützenden Effektorfunktionen. Bei chronischem HCV jedoch sagen eine hohe Prätherapie-Expression von ISG und eine anhaltende Aktivierung des angeborenen Immunsystems das Ansprechen auf IFN-basierte Therapien und das Versagen der viralen Clearance negativ voraus8. Darüber hinaus ist die HCV-Persistenz auch mit einer Erschöpfung der HCV-spezifischen CD8+-T-Zellen verbunden. Die HCV-spezifische Erschöpfung von CD8+-T-Zellen ist gekennzeichnet durch verminderte Ex-vivo-Polyfunktionalität, Hochregulierung negativer kostimulatorischer Zellmodulatoren und verminderte Zellproliferation und IFN-Produktion10,12. Dieser Phänotyp ist eher mit der Entwicklung von Kurzzeit-Effektor-CD8+-T-Zellen als von dauerhaften CD8+-T-Zellen mit Langzeitgedächtnis verbunden. Chronische Bystander-Infektionen (z. chronisches HCV), die durch eine anhaltende Entzündung gekennzeichnet sind, wurden mit einer Dysfunktion der CD8+-T-Zell-Bystander (nicht HCV-spezifisch) in Verbindung gebracht. Bystander-CD8+-T-Zell-Dysfunktion beeinträchtigt die Erweiterung des Gedächtnisses von CD8+-T-Zellen erheblich und könnte die Entwicklung eines sekundären immunologischen Gedächtnisses für neue Antigene und/oder Impfstoffe verhindern11,13. Klinisch wurde chronisches HCV mit einer beeinträchtigten Immunantwort auf eine Hepatitis-B-Impfung in Verbindung gebracht13,14,15. Nur 40 % bis 60 % der Personen mit chronischem HCV erreichen nach einer HBV-Impfung seroprotektive Titer gegenüber 90 % bis 95 % bei gesunden Probanden13,14. Spezifische Immundefekte, die für das Versagen der HBV-Impfung bei HCV-infizierten Patienten verantwortlich sind, sind derzeit nicht bekannt. Einige Studien deuten jedoch darauf hin, dass die Abschwächung der Immunantwort auf die HBV-Impfung mit einer Lymphozytendysfunktion und einer Hochregulierung der PD-1-Expression auf CD4+-T-Zellen bei HBV-Impfstoff-Non-Respondern einhergeht13,15.

In den Vereinigten Staaten sind 99,5 % der Erwachsenen über 40 Jahre mit dem Varicella-Zoster-Virus (VZV) infiziert und haben das Risiko einer Zoster-Virus-Reaktivierung (Gürtelrose) und ihrer Komplikationen. Einseitige, schmerzhafte, blasenbildende Hautausschläge entlang der Dermatome sind charakteristisch für Gürtelrose. Komplikationen im Zusammenhang mit Gürtelrose sind akute oder chronische Schmerzen, Osteonekrose, Zoster ophthalmicus mit Sehbehinderung, erhöhtes Erblindungsrisiko und ein 4-faches Risiko für einen Schlaganfall in Verbindung mit zerebraler Vaskulitis)1,2. Insgesamt wirken sich Gürtelrose-Komplikationen negativ auf die Lebensqualität und die Aktivitäten des täglichen Lebens aus21,22. Zoster-Lebendimpfstoff (Zostavax®, Merck) wird zur Vorbeugung von Gürtelrose empfohlen. Der Zoster-Impfstoff ist ein attenuierter Lebendimpfstoff, der von der FDA für Personen über 50 Jahre ohne zugrunde liegende Immunschwäche (HIV, bösartige Erkrankungen, Immunsuppression und Transplantation) zugelassen ist. Bei nicht immungeschwächten Personen verringert der Zoster-Impfstoff die Gürtelrose um 51 % bei Personen im Alter zwischen 60 und 89 Jahren und um 70 % bei Personen im Alter zwischen 50 und 59 Jahren. Chronische Infektionen wie TB, Malaria und das chronische Hepatitis-C-Virus (HCV) wurden mit einer erhöhten Anfälligkeit für andere Krankheitserreger und einer verringerten Wirksamkeit von Impfungen in Verbindung gebracht3-6. Obwohl eine chronische HCV-Infektion nicht als klinisch immungeschwächter Zustand angesehen wird, ist sie mit einer anhaltenden Immunaktivierung und einer verminderten Impfantwort verbunden7. Zostavax wird chronischen HCV-Patienten routinemäßig verabreicht. Derzeit hat jedoch keine andere Studie die durch die Zoster-Impfung in dieser Population ausgelösten Immunantworten dokumentiert. Diese Studie zielt darauf ab, die angeborenen und adaptiven Immunsignaturen zu identifizieren, die durch die Zoster-Impfung bei chronisch HCV und gesunden Freiwilligen hervorgerufen werden. Eine nicht erkannte suboptimale Impfreaktion bei Personen mit chronisch fehlreguliertem Immunsystem (chronische Bystander-Virusinfektionen (HBV, HCV und HIV mit CD4 >200), Diabetes, fortschreitendes Alter, Krebs und Transplantation) könnte potenziell verheerend und kostspielig sein.