Efectos de la infección viral crónica sobre la respuesta inmunitaria a la vacunación contra el herpes zoster

La infección crónica por VHC se asocia con una activación inmunitaria innata persistente y respuestas inmunitarias celulares debilitadas. Los interferones (IFN) son mediadores clave de la respuesta inmune innata antiviral, iniciando la expresión de genes estimulados por interferón (ISG) con numerosas funciones efectoras protectoras del huésped. Sin embargo, en el VHC crónico, la alta expresión previa a la terapia de ISG y la activación persistente del sistema inmunitario innato predice negativamente la respuesta a las terapias basadas en IFN y la falla en la eliminación viral8. Además, la persistencia del VHC también se asocia con el agotamiento de las células T CD8+ específicas del VHC. El agotamiento de las células T CD8+ específicas del VHC se caracteriza por una polifuncionalidad ex vivo disminuida, regulación positiva de los moduladores celulares coestimuladores negativos y una proliferación celular y una producción de IFN disminuidas10,12. Este fenotipo está asociado con el desarrollo de células T CD8+ efectoras a corto plazo en lugar de células T CD8+ duraderas con memoria a largo plazo. Infecciones crónicas de transeúntes (p. el VHC crónico), caracterizado por una inflamación persistente, se han relacionado con la disfunción de las células T CD8+ transeúntes (no específicas del VHC). La disfunción de las células T CD8+ del espectador afecta significativamente la expansión de las células T CD8+ de memoria y podría prevenir el desarrollo de una memoria inmunológica secundaria a nuevos antígenos y/o vacunas11,13. Clínicamente, el VHC crónico se ha asociado con una respuesta inmunitaria alterada a la vacunación contra la hepatitis B13,14,15. Solo del 40 % al 60 % de las personas con VHC crónico logran títulos seroprotectores después de la vacunación contra el VHB frente al 90 % al 95 % en sujetos sanos13,14. En la actualidad, se desconocen los defectos inmunitarios específicos responsables del fracaso de la vacuna contra el VHB en pacientes infectados por el VHC. Sin embargo, algunos estudios han sugerido que el debilitamiento de la respuesta inmunitaria a la vacuna contra el VHB está asociado con la disfunción de los linfocitos y la regulación positiva de la expresión de PD-1 en las células T CD4+ en los que no responden a la vacuna contra el VHB13,15.

En los Estados Unidos, el 99,5% de los adultos mayores de 40 años se han infectado con el virus Varicella zoster (VZV) y tienen riesgo de reactivación del virus Zoster (culebrilla) y sus complicaciones. Las erupciones con ampollas, dolorosas y unilaterales a lo largo de los dermatomas caracterizan el herpes zóster. Las complicaciones asociadas con la culebrilla incluyen dolor agudo o crónico, osteonecrosis, zoster oftálmico con discapacidad visual, mayor riesgo de ceguera y un riesgo 4 veces mayor de accidente cerebrovascular asociado con vasculitis cerebral)1,2. En general, las complicaciones de la culebrilla tienen un impacto negativo en la calidad de vida y las actividades de la vida diaria21,22. Se recomienda la vacuna Zoster viva (Zostavax®, Merck) para la prevención del herpes zóster. La vacuna Zoster es una vacuna viva atenuada que está autorizada por la FDA para personas mayores de 50 años sin una inmunodeficiencia subyacente (VIH, neoplasias malignas, inmunosupresión y trasplante). En personas no inmunocomprometidas, la vacuna Zoster reduce el herpes zóster en un 51 % en personas de 60 a 89 años y en un 70 % en personas de 50 a 59 años. Las infecciones crónicas como la tuberculosis, la malaria y el virus de la hepatitis C crónica (VHC) se han asociado con una mayor susceptibilidad a otros patógenos y una disminución de la eficacia de la vacunación3-6. Aunque la infección crónica por el VHC no se considera un estado clínicamente inmunocomprometido, se asocia con una activación inmunitaria persistente y una disminución de la respuesta a la vacunación7. Zostavax se administra de forma rutinaria a pacientes crónicos con VHC. Sin embargo, en la actualidad, ningún otro estudio ha documentado las respuestas inmunitarias provocadas por la vacunación contra Zoster en esta población. Este estudio tiene como objetivo identificar las firmas inmunitarias innatas y adaptativas provocadas por la vacunación contra el herpes zóster en voluntarios sanos y con VHC crónico. La respuesta subóptima no reconocida a la vacuna en personas con estados de desregulación inmunitaria crónica (infecciones virales transeúntes crónicas (VHB, VHC y VIH con CD4 >200), diabetes, edad avanzada, cánceres y trasplantes) podría ser potencialmente devastadora y costosa.