Effets de l'infection virale chronique sur la réponse immunitaire à la vaccination contre le zona

L'infection chronique par le VHC est associée à une activation immunitaire innée persistante et à des réponses immunitaires cellulaires atténuées. Les interférons (IFN) sont des médiateurs clés de la réponse immunitaire innée antivirale, initiant l'expression de gènes stimulés par l'interféron (ISG) avec de nombreuses fonctions effectrices protectrices de l'hôte. Cependant, dans le VHC chronique, l'expression élevée de l'ISG avant le traitement et l'activation persistante du système immunitaire inné prédisent négativement la réponse aux thérapies à base d'IFN et l'échec de la clairance virale8. De plus, la persistance du VHC est également associée à l'épuisement des lymphocytes T CD8+ spécifiques au VHC. L'épuisement des lymphocytes T CD8+ spécifiques au VHC est caractérisé par une polyfonctionnalité ex vivo diminuée, une régulation à la hausse des modulateurs cellulaires costimulateurs négatifs et une diminution de la prolifération cellulaire et de la production d'IFN10,12. Ce phénotype est associé au développement de lymphocytes T CD8+ effecteurs à court terme plutôt que de lymphocytes T CD8+ à mémoire durable et à long terme. Infections chroniques occasionnelles (par ex. VHC chronique), caractérisées par une inflammation persistante, ont été associées à un dysfonctionnement des lymphocytes T CD8+ spectateurs (non spécifiques au VHC). Le dysfonctionnement des lymphocytes T CD8+ témoins altère considérablement l'expansion des lymphocytes T CD8+ mémoire et pourrait empêcher le développement d'une mémoire immunologique secondaire à de nouveaux antigènes et/ou vaccins11,13. Cliniquement, le VHC chronique a été associé à une altération de la réponse immunitaire à la vaccination contre l'hépatite B13,14,15. Seulement 40 % à 60 % des personnes atteintes du VHC chronique obtiennent des titres séroprotecteurs après la vaccination contre le VHB contre 90 % à 95 % chez les sujets sains13,14. Les défauts immunitaires spécifiques responsables de l'échec du vaccin contre le VHB chez les patients infectés par le VHC sont inconnus à l'heure actuelle. Cependant, certaines études ont suggéré que l'atténuation de la réponse immunitaire à la vaccination contre le VHB est associée à un dysfonctionnement des lymphocytes et à une régulation positive de l'expression de PD-1 sur les lymphocytes T CD4+ chez les non-répondeurs au vaccin contre le VHB13,15.

Aux États-Unis, 99,5 % des adultes de plus de 40 ans ont été infectés par le virus Varicella zoster (VZV) et sont à risque de réactivation du virus Zoster (zona) et de ses complications. Des éruptions cutanées unilatérales, douloureuses et vésiculaires le long des dermatomes caractérisent le zona. Les complications associées au zona comprennent la douleur aiguë ou chronique, l'ostéonécrose, le zona ophtalmique avec déficience visuelle, un risque accru de cécité et un risque quadruplé d'accident vasculaire cérébral associé à une vascularite cérébrale)1,2. Dans l'ensemble, les complications du zona ont un impact négatif sur la qualité de vie et les activités de la vie quotidienne21,22. Le vaccin vivant contre le zona (Zostavax®, Merck) est recommandé pour la prévention du zona. Le vaccin contre le zona est un vaccin vivant atténué autorisé par la FDA pour les personnes de plus de 50 ans sans déficit immunitaire sous-jacent (VIH, tumeurs malignes, immunosuppression et transplantation). Chez les personnes non immunodéprimées, le vaccin contre le zona réduit le zona de 51 % chez les personnes âgées de 60 à 89 ans et de 70 % chez les personnes âgées de 50 à 59 ans. Les infections chroniques telles que la tuberculose, le paludisme et le virus de l'hépatite C chronique (VHC) ont été associées à une sensibilité accrue à d'autres agents pathogènes et à une diminution de l'efficacité de la vaccination3-6. Bien que l'infection chronique par le VHC ne soit pas considérée comme un état cliniquement immunodéprimé, elle est associée à une activation immunitaire persistante et à une diminution de la réponse vaccinale7. Zostavax est systématiquement administré aux patients atteints de VHC chronique. Cependant, à l'heure actuelle, aucune autre étude n'a documenté les réponses immunitaires induites par la vaccination contre le zona dans cette population. Cette étude vise à identifier les signatures immunitaires innées et adaptatives induites par la vaccination contre le zona chez le VHC chronique et les volontaires sains. Une réponse vaccinale sous-optimale non reconnue chez les personnes atteintes d'états chroniques de dérégulation immunitaire (infections virales chroniques (VHB, VHC et VIH avec CD4> 200), diabète, âge avancé, cancers et transplantation) pourrait être potentiellement dévastatrice et coûteuse.