Влияние хронической вирусной инфекции на иммунный ответ на вакцинацию против зостера

Хроническая инфекция ВГС связана с постоянной активацией врожденного иммунитета и ослаблением клеточного иммунного ответа. Интерфероны (IFN) являются ключевыми медиаторами противовирусного врожденного иммунного ответа, инициируя экспрессию интерферон-стимулируемых генов (ISG) с многочисленными защитными эффекторными функциями хозяина. Тем не менее, при хроническом ВГС высокая экспрессия ISG до терапии и постоянная активация врожденной иммунной системы отрицательно влияют на ответ на терапию на основе IFN и неэффективность элиминации вируса8. Кроме того, персистенция ВГС также связана с истощением ВГС-специфических CD8+ Т-клеток. ВГС-специфическое истощение CD8+ Т-клеток характеризуется снижением полифункциональности ex vivo, активацией отрицательных костимулирующих клеточных модуляторов и снижением клеточной пролиферации и продукции IFN10,12. Этот фенотип связан с развитием краткосрочных эффекторных CD8+ Т-клеток, а не стойких долговременных Т-клеток памяти CD8+. Хронические свидетельские инфекции (например, хронический ВГС), характеризующийся персистирующим воспалением, были связаны с дисфункцией сторонних (не специфичных для ВГС) CD8+ Т-клеток. Дисфункция Bystander CD8+ T-клеток значительно ухудшает размножение CD8+ T-клеток памяти и может предотвратить развитие вторичной иммунологической памяти на новые антигены и/или вакцины11,13. Клинически хронический ВГС связан с нарушением иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В13,14,15. Только от 40% до 60% лиц с хроническим ВГС достигают серопротекторных титров после вакцинации против ВГВ по сравнению с 90%-95% у здоровых лиц13,14. Специфические иммунные дефекты, ответственные за неэффективность вакцины против ВГВ у пациентов, инфицированных ВГС, в настоящее время неизвестны. Тем не менее, некоторые исследования показали, что притупление иммунного ответа на вакцинацию против ВГВ связано с дисфункцией лимфоцитов и усилением экспрессии PD-1 на CD4+ Т-клетках у лиц, не ответивших на вакцину против ВГВ13,15.

В Соединенных Штатах 99,5% взрослых старше 40 лет инфицированы вирусом Varicella zoster (VZV) и подвержены риску реактивации вируса Zoster (опоясывающего лишая) и его осложнений. Односторонние болезненные пузырчатые высыпания вдоль дерматомов характерны для опоясывающего лишая. Осложнения, связанные с опоясывающим лишаем, включают острую или хроническую боль, остеонекроз, офтальмологический лишай с нарушением зрения, повышенный риск слепоты и 4-кратный риск инсульта, связанного с церебральным васкулитом)1,2. В целом, осложнения опоясывающего лишая негативно влияют на качество жизни и повседневную активность21,22. Живая вакцина Зостер (Зоставакс®, Мерк) рекомендуется для профилактики опоясывающего лишая. Вакцина Zoster представляет собой живую аттенуированную вакцину, лицензированную FDA для лиц старше 50 лет без основного иммунодефицита (ВИЧ, злокачественные новообразования, иммуносупрессия и трансплантация). У лиц без ослабленного иммунитета вакцина против Зостера снижает заболеваемость опоясывающим лишаем на 51% у лиц в возрасте от 60 до 89 лет и на 70% у лиц в возрасте от 50 до 59 лет. Хронические инфекции, такие как туберкулез, малярия и хронический вирус гепатита С (ВГС), связаны с повышенной восприимчивостью к другим патогенам и снижением эффективности вакцинации3-6. Хотя хроническая ВГС-инфекция не считается клинически иммунодефицитным состоянием, она связана со стойкой иммунной активацией и сниженным ответом на вакцинацию7. Зоставакс обычно назначается пациентам с хроническим гепатитом С. Однако в настоящее время ни одно другое исследование не задокументировало иммунный ответ, вызванный вакцинацией против зостера у этой популяции. Это исследование направлено на выявление врожденных и адаптивных иммунных сигнатур, вызванных вакцинацией против опоясывающего лишая у хронического ВГС и здоровых добровольцев. Нераспознанный субоптимальный ответ на вакцину у лиц с хроническими нарушениями иммунной регуляции (хронические побочные вирусные инфекции (ВГВ, ВГС и ВИЧ с CD4 >200), диабет, пожилой возраст, рак и трансплантация) может быть потенциально разрушительным и дорогостоящим.