進行性固形腫瘍/HER2+患者におけるネラチニブ+トラスツズマブ、ペルツズマブ、パクリタキセルのフェーズ1

包含基準:

• 進行性固形腫瘍悪性腫瘍を有する18歳以上の女性および男性
• -研究関連の評価または手順を受ける前に、インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する能力、および研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力。
• FISH 増幅または IHC による HER2+ 固形腫瘍の局所組織学的または細胞学的確認 (3+)
• -患者は、転移性疾患に対して以前に承認された治療を1つ受けていなければならず、治癒可能な選択肢がない
• エスカレーションの場合：RECIST v1.1基準に従って、確立された病期分類研究または臨床検査による、測定可能または測定不可能な転移性疾患があることの文書化。
• 拡張の場合：RECIST v1.1基準に従って測定可能な転移性疾患を有する確立された病期分類研究または臨床検査による文書化。
• 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。
• 適切な臓器機能:
• -絶対好中球数（ANC）≥1.5 X 109 / L
• ヘモグロビン (Hgb) ≥9g/dL
• 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L
• 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正可能;
• 正常範囲内の血清カルシウムおよびマグネシウム (またはサプリメントで補正)
• AST および ALT ≤2.5 x 正常上限 (ULN)
• -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または24時間クリアランス≥60ml /分
• 血清アルブミン > 3.0 g/dL
• 左心室駆出率が 55% を超える (または施設の正常値よりも低い)
• -出産の可能性のある女性（FCBP）は、研究治療を開始する前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、許容される形態または避妊を順守する意思があります（医師が承認した避妊方法：経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬; 卵管）結紮; 子宮内器具; 殺精子剤によるバリア避妊薬; または精管切除されたパートナー)

FCBP は、性的に成熟した女性として定義されます。

• -子宮摘出術（子宮の外科的除去）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的除去）を受けていない、または、
• 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
• -禁欲を実践するか、非常に効果的な避妊を使用する意思がある必要があります 研究治療の完了後、最低6か月間（研究治療中に加えて）
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究の過程全体および治験薬の最終投与後3か月間、医師が承認した避妊法の使用に同意する必要があります。
• 経口薬を服用する能力

除外基準:

• -重大な病状、実験室の異常。被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
• -研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。
• 患者は、以前の癌に向けられた治療による副作用からグレード1以下まで回復している必要があります（治験責任医師が臨床的に重要でないとみなした場合を除く）。
• 症候性の中枢神経系転移。 以前に治療され、4週間安定している脳転移のある被験者は許可されます。
• -継続的な下痢または吸収不良≥NCI CTCAEグレード1、医学的管理、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、胃または小腸の切除、または胃腸機能に重大な影響を与える他の疾患または状態。
• 不安定狭心症、重大な心不整脈、またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全。
• グレード2以上の神経障害
• 既知の病歴：心疾患、心不全または左心室駆出率の低下、重大な臨床的不整脈
• -以前の全身がん向け治療または治験的モダリティ≤5半減期または4週間のいずれか短い方、治験薬を開始する前、またはそのような治療のグレード2以上の副作用から回復していない人（脱毛症を除く）。
• -治験薬の開始前2週間以内の大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない人。
• -ネラチニブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、パクリタキセル、またはそれらの成分に対する既知のアレルギー反応。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型またはC型肝炎。