Fas 1 av Neratinib+Trastuzumab, Pertuzumab, Paklitaxel hos patienter med avancerade solida tumörer/HER2+

Inklusionskriterier:

• Kvinnor och män 18 år eller äldre med avancerad solid tumörmalignitet
• Förmåga att förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke innan du genomgår några studierelaterade bedömningar eller procedurer, samt följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Lokal histologisk eller cytologisk bekräftelse av HER2+ solida tumörer genom FISH-amplifiering eller IHC (3+)
• Patienter måste ha fått en tidigare godkänd behandling för metastaserande sjukdom och inte ha några botningsbara alternativ
• För eskalering: Dokumentation genom etablerade stadiestudier eller klinisk undersökning för att ha mätbar eller icke-mätbar metastaserande sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier.
• För expansion: Dokumentation genom etablerade stadiestudier eller klinisk undersökning för att ha mätbar metastaserande sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
• Tillräcklig organfunktion:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥9g/dL
• Trombocyter (plt) ≥ 100 x 109/L
• Kalium inom normalområdet, eller korrigeras med kosttillskott;
• Serumkalcium och magnesium inom normalområdet (eller korrigerat med kosttillskott)
• AST och ALT ≤2,5 x övre gränsen normal (ULN)
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller 24-timmars clearance ≥ 60 ml/min
• Serumalbumin > 3,0 g/dL
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på >55 % (eller institutionellt lägre normalvärde)
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och vilja att följa acceptabla former eller preventivmedel (en läkare godkänd preventivmetod: oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin anordning; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner)

FCBP definieras som en sexuellt mogen kvinna som:

• inte har genomgått en hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral ooforektomi (kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna) eller,
• Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd
• Måste vara villig att utöva abstinens eller använda mycket effektiv preventivmedel i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling (utöver under studieterapin)
• Manliga försökspersoner med kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda en läkare godkänd preventivmetod under hela studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Förmåga att ta orala mediciner

Exklusions kriterier:

• Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
• Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Patienter måste ha återhämtat sig från biverkningar från tidigare cancerinriktad behandling till grad 1 eller lägre (såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av studieutredaren).
• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet. Försökspersoner med hjärnmetastaser som tidigare har behandlats och som är stabila i 4 veckor är tillåtna.
• Ihållande diarré eller malabsorption ≥ NCI CTCAE grad 1, trots medicinsk behandling, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, resektion av mage eller tunntarm, eller annan sjukdom eller tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
• Instabil angina, betydande hjärtarytmi, eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kronisk hjärtsvikt.
• Neuropati grad 2 eller högre
• Känd historia av: hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller minskad vänsterkammarejektionsfraktion, signifikanta kliniska arytmier
• Tidigare systemiska cancerinriktade behandlingar eller undersökningsmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast, före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från grad 2 eller högre biverkningar av sådan behandling (förutom alopeci).
• Större operation ≤ 2 veckor före start av ett studieläkemedel eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Känd allergisk reaktion mot neratinib, pertuzumab, trastuzumab, paklitaxel eller någon av deras komponenter.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C.