Neratinib+Trastuzumab, Pertuzumab, Paclitaxel 1. fázisa előrehaladott szilárd daganatos betegeknél/HER2+

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb nők és férfiak előrehaladott szolid daganatos rosszindulatú daganatban
• Képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a tanulmányokkal kapcsolatos értékelések vagy eljárások előtt, valamint be kell tartania a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• HER2+ szolid tumorok lokális szövettani vagy citológiai megerősítése FISH-amplifikációval vagy IHC-vel (3+)
• A betegeknek egy előzetesen jóváhagyott terápiában kell részesülniük az áttétes betegség miatt, és nem rendelkeznek gyógyítható lehetőséggel
• Eszkalációhoz: A RECIST v1.1 kritériumok szerinti mérhető vagy nem mérhető metasztatikus betegség dokumentálása megállapított stádiumvizsgálatokkal vagy klinikai vizsgálattal.
• Bővítés: Dokumentáció megállapított stádiumvizsgálatokkal vagy klinikai vizsgálattal, hogy a RECIST v1.1 kritériumai szerint mérhető metasztatikus betegség álljon fenn.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
• Megfelelő szervi működés:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobin (Hgb) ≥9g/dl
• Vérlemezkék (plt) ≥ 100 x 109/L
• Kálium a normál tartományon belül, vagy kiegészítéssel korrigálható;
• Szérum kalcium és magnézium a normál tartományon belül (vagy kiegészítőkkel korrigálva)
• AST és ALT ≤2,5 x normál felső határ (ULN)
• A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy 24 órás clearance ≥ 60 ml/perc
• Szérum albumin > 3,0 g/dl
• A bal kamra ejekciós frakciója >55% (vagy intézményi alacsonyabb normál érték)
• A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell mutatni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük az elfogadható formák vagy fogamzásgátlás betartására (orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszer: orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezetékes fogamzásgátló). ligálás; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátló; vagy vazektomizált partner)

Az FCBP olyan szexuálisan érett nő, aki:

• nem estek át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petefészek-eltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása), vagy
• Legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• Hajlandónak kell lennie az absztinencia gyakorlására vagy a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 6 hónapig (a vizsgálati terápia alatt)
• A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell járulniuk az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig.
• Az orális gyógyszerek szedésének képessége

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
• Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi rákellenes terápia mellékhatásaiból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig (kivéve, ha a vizsgálatot végző kutató ezt klinikailag nem tartja jelentősnek).
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek. A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező, 4 hétig stabil alanyok megengedettek.
• Perzisztáló hasmenés vagy felszívódási zavar ≥ NCI CTCAE 1. fokozat, orvosi kezelés ellenére, colitis ulcerosa, gyulladásos bélbetegség, gyomor- vagy vékonybél reszekció, vagy egyéb olyan betegség vagy állapot, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését.
• Instabil angina, jelentős szívritmuszavar vagy New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség.
• 2. vagy magasabb fokozatú neuropátia
• Ismert: szívbetegség, szívelégtelenség vagy csökkent bal kamrai ejekciós frakció, jelentős klinikai aritmiák
• Korábbi szisztémás rákellenes kezelések vagy vizsgálati módok ≤ 5 felezési idő vagy 4 hét, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia 2. vagy magasabb fokozatú mellékhatásaiból (kivéve az alopecia).
• Nagy műtéten ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Ismert allergiás reakció neratinib, pertuzumab, trastuzumab, paclitaxel vagy ezek bármely összetevőjére.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Ismert aktív humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy C.