Fase 1 af Neratinib+Trastuzumab, Pertuzumab, Paclitaxel hos patienter med avancerede solide tumorer/HER2+

Inklusionskriterier:

• Kvinder og mænd 18 år eller ældre med fremskreden solid tumor malignitet
• Evne til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke, før du gennemgår undersøgelsesrelaterede vurderinger eller procedurer, samt overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Lokal histologisk eller cytologisk bekræftelse af HER2+ solide tumorer ved FISH-amplifikation eller IHC (3+)
• Patienter skal have modtaget én tidligere godkendt behandling for metastatisk sygdom og ikke have mulighed for helbredelse
• Til eskalering: Dokumentation ved etablerede stadiestudier eller klinisk undersøgelse for at have målbar eller ikke-målbar metastatisk sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
• Til udvidelse: Dokumentation ved etablerede stadiestudier eller klinisk undersøgelse for at have målbar metastatisk sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Tilstrækkelig organfunktion:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
• Hæmoglobin (Hgb) ≥9g/dL
• Blodplader (plt) ≥ 100 x 109/L
• Kalium inden for normalområdet eller kan korrigeres med kosttilskud;
• Serumcalcium og magnesium inden for normalområdet (eller korrigeret med kosttilskud)
• AST og ALT ≤2,5 x øvre grænse normal (ULN)
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 60 ml/min.
• Serumalbumin > 3,0 g/dL
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på >55 % (eller institutionel lavere normalværdi)
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og villighed til at overholde acceptable former eller prævention (en lægegodkendt præventionsmetode: oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering; intrauterin anordning; barrierepræventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner)

FCBP er defineret som en seksuelt moden kvinde, der:

• ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral oophorektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller,
• Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 12 på hinanden følgende måneder
• Skal være villig til at praktisere afholdenhed eller bruge højeffektiv prævention i minimum 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen (udover under undersøgelsesterapien)
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​en lægegodkendt præventionsmetode under hele studiet og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Evne til at tage oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Patienter skal være kommet sig over bivirkninger fra tidligere cancer-rettet behandling til grad 1 eller derunder (medmindre det vurderes ikke at være klinisk signifikant af undersøgelsens investigator).
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Forsøgspersoner med hjernemetastaser, som tidligere er blevet behandlet og er stabile i 4 uger, er tilladt.
• Vedvarende diarré eller malabsorption ≥ NCI CTCAE grad 1, på trods af medicinsk behandling, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, resektion af mave eller tyndtarm eller anden sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
• Ustabil angina, signifikant hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens.
• Grad 2 eller højere neuropati
• Kendt historie med: hjertesygdom, hjertesvigt eller nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion, signifikante kliniske arytmier
• Tidligere systemiske cancer-rettede behandlinger eller undersøgelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig fra grad 2 eller højere bivirkninger af en sådan behandling (undtagen alopeci).
• Større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af et forsøgslægemiddel, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
• Kendt allergisk reaktion på neratinib, pertuzumab, trastuzumab, paclitaxel eller nogen af ​​deres komponenter.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller C.