Fáze 1 neratinibu + trastuzumabu, pertuzumabu, paklitaxelu u pacientů s pokročilými solidními nádory/HER2+

Kritéria pro zařazení:

• Ženy a muži ve věku 18 let nebo starší s pokročilým solidním nádorovým onemocněním
• Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před absolvováním jakýchkoli hodnocení nebo postupů souvisejících se studií, stejně jako dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Lokální histologické nebo cytologické potvrzení HER2+ solidních nádorů pomocí FISH amplifikace nebo IHC (3+)
• Pacienti musí podstoupit jednu předchozí schválenou terapii metastatického onemocnění a nemají vyléčitelné možnosti
• Pro eskalaci: Dokumentace zavedených studií stagingu nebo klinického vyšetření o měřitelném nebo neměřitelném metastatickém onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
• Pro rozšíření: Dokumentace zavedenými studiemi stagingu nebo klinickým vyšetřením o měřitelném metastatickém onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Přiměřená funkce orgánů:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 109/l
• Hemoglobin (Hgb) ≥9g/dl
• Krevní destičky (plt) ≥ 100 x 109/l
• Draslík v normálním rozmezí nebo upravitelný suplementy;
• Sérový vápník a hořčík v normálním rozmezí (nebo upravené doplňky)
• AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance ≥ 60 ml/min
• Sérový albumin > 3,0 g/dl
• Ejekční frakce levé komory > 55 % (nebo institucionální nižší normální hodnota)
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před zahájením studijní léčby a musí být ochotny dodržovat přijatelné formy nebo antikoncepci (lékařem schválená antikoncepční metoda: perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; tubární ligace; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner po vasektomii)

FCBP je definována jako sexuálně zralá žena, která:

• nepodstoupili hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo
• nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců)
• Musí být ochoten praktikovat abstinenci nebo používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu minimálně 6 měsíců po ukončení studijní léčby (kromě studijní terapie)
• Muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařem schválené antikoncepční metody v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu.
• Schopnost užívat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormality, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
• Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Pacienti se musí zotavit z vedlejších účinků z předchozí terapie zaměřené na rakovinu na stupeň 1 nebo nižší (pokud to výzkumník studie nepovažuje za klinicky významné).
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Subjekty s mozkovými metastázami, které byly dříve léčeny a jsou stabilní po dobu 4 týdnů, jsou povoleny.
• Přetrvávající průjem nebo malabsorpce ≥ NCI CTCAE stupeň 1, navzdory lékařské léčbě, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo jiné onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkce.
• Nestabilní angina pectoris, významná srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Neuropatie 2. nebo vyššího stupně
• Známá anamnéza: srdeční onemocnění, srdeční selhání nebo snížená ejekční frakce levé komory, významné klinické arytmie
• Předchozí systémové léčby zaměřené na rakovinu nebo vyšetřovací modality ≤ 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie stupně 2 nebo vyšší (kromě alopecie).
• Velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením léčby studovaným lékem nebo u těch, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie.
• Známá alergická reakce na neratinib, pertuzumab, trastuzumab, paklitaxel nebo kteroukoli z jejich složek.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo C.