Neratinib + 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、紫杉醇治疗晚期实体瘤/HER2+ 患者的 Phase1

纳入标准：

• 患有晚期实体瘤恶性肿瘤的 18 岁或 18 岁以上的女性和男性
• 在进行任何与研究相关的评估或程序之前，能够理解并自愿签署知情同意书，并遵守研究访视时间表和其他协议要求。
• 通过 FISH 扩增或 IHC (3+) 对 HER2+ 实体瘤进行局部组织学或细胞学确认
• 患者必须接受过一种先前批准的转移性疾病治疗，并且没有可治愈的选择
• 对于升级：根据 RECIST v1.1 标准，通过已建立的分期研究或临床检查证明具有可测量或不可测量的转移性疾病。
• 对于扩展：根据 RECIST v1.1 标准，通过已建立的分期研究或临床检查证明具有可测量的转移性疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
• 足够的器官功能：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L
• 血红蛋白 (Hgb) ≥9g/dL
• 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L
• 钾在正常范围内，或可通过补充剂纠正；
• 血清钙和镁在正常范围内（或通过补充剂纠正）
• AST 和 ALT ≤2.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或 24 小时清除率 ≥ 60ml/min
• 血清白蛋白 > 3.0 g/dL
• 左心室射血分数 >55%（或机构正常值下限）
• 有生育能力的女性 (FCBP) 必须在开始研究治疗前 7 天内进行阴性血清妊娠试验，并且愿意坚持可接受的形式或节育（医生批准的避孕方法：口服、注射或植入激素避孕药；输卵管避孕结扎术；宫内节育器；带杀精子剂的屏障避孕药；或结扎输精管的伴侣）

FCBP 被定义为性成熟的女性，她们：

• 没有接受过子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除两个卵巢），或者，
• 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经
• 必须愿意在完成研究治疗后至少 6 个月内戒酒或使用高效避孕措施（研究治疗期间除外）
• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在整个研究过程中以及研究产品最后一次给药后 3 个月内使用医生批准的避孕方法。
• 服用口服药物的能力

排除标准：

• 任何重大的医疗状况、实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
• 混淆解释研究数据的能力的任何情况。
• 患者必须已经从先前癌症导向治疗的副作用中恢复到 1 级或更低（除非研究调查者认为没有临床意义）。
• 有症状的中枢神经系统转移。 允许接受过先前治疗且稳定 4 周的脑转移受试者。
• 持续性腹泻或吸收不良≥ NCI CTCAE 1 级，尽管有医疗管理、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、胃或小肠切除术，或其他严重影响胃肠功能的疾病或病症。
• 不稳定型心绞痛、严重心律失常或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
• 2 级或更高级别的神经病变
• 已知病史：心脏病、心力衰竭或左心室射血分数降低、明显的临床心律失常
• 在开始研究药物之前或尚未从此类治疗的 2 级或更高副作用（脱发除外）中恢复的先前全身性癌症导向治疗或研究方式 ≤ 5 个半衰期或 4 周，以较短者为准。
• 在开始研究药物前 ≤ 2 周进行过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 对来那替尼、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、紫杉醇或其任何成分的已知过敏反应。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型或丙型肝炎。