Fase 1 av Neratinib+Trastuzumab, Pertuzumab, Paclitaxel hos pasienter med avanserte solide svulster/HER2+

Inklusjonskriterier:

• Kvinner og menn 18 år eller eldre med avansert solid tumor malignitet
• Evne til å forstå og frivillig signere informert samtykke før du gjennomgår noen studierelaterte vurderinger eller prosedyrer, samt overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Lokal histologisk eller cytologisk bekreftelse av HER2+ solide svulster ved FISH-amplifikasjon eller IHC (3+)
• Pasienter må ha mottatt én tidligere godkjent behandling for metastatisk sykdom og ikke ha kurerbare alternativer
• For eskalering: Dokumentasjon ved etablerte stadiestudier eller klinisk undersøkelse for å ha målbar eller ikke-målbar metastatisk sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
• For utvidelse: Dokumentasjon ved etablerte stadiestudier eller klinisk undersøkelse for å ha målbar metastatisk sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Tilstrekkelig organfunksjon:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 109/L
• Hemoglobin (Hgb) ≥9g/dL
• Blodplater (plt) ≥ 100 x 109/L
• Kalium innenfor normalområdet, eller korrigeres med kosttilskudd;
• Serumkalsium og magnesium innenfor normalområdet (eller korrigert med kosttilskudd)
• AST og ALT ≤2,5 x øvre grense normal (ULN)
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller 24-timers clearance ≥ 60 ml/min.
• Serumalbumin > 3,0 g/dL
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på >55 % (eller institusjonell lavere normalverdi)
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av studiebehandling og vilje til å følge akseptable former eller prevensjon (en legegodkjent prevensjonsmetode: oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner)

FCBP er definert som en kjønnsmoden kvinne som:

• ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller,
• Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene
• Må være villig til å praktisere avholdenhet eller bruke svært effektiv prevensjon i minimum 6 måneder etter avsluttet studiebehandling (i tillegg til under studieterapi)
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelig partner i fertil alder må godta bruken av en legegodkjent prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Evne til å ta orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.
• Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Pasienter må ha kommet seg etter bivirkninger fra tidligere kreftrettet behandling til grad 1 eller mindre (med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av studieforskeren).
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Personer med hjernemetastaser som tidligere er behandlet og er stabile i 4 uker er tillatt.
• Vedvarende diaré eller malabsorpsjon ≥ NCI CTCAE grad 1, til tross for medisinsk behandling, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
• Ustabil angina, betydelig hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
• Grad 2 eller høyere nevropati
• Kjent historie med: hjertesykdom, hjertesvikt eller redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, signifikante kliniske arytmier
• Tidligere systemiske kreftrettede behandlinger eller undersøkelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter grad 2 eller høyere bivirkninger av slik behandling (unntatt alopecia).
• Større operasjon ≤ 2 uker før oppstart av et studiemedikament eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
• Kjent allergisk reaksjon på neratinib, pertuzumab, trastuzumab, paklitaksel eller noen av deres komponenter.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C.