Neratinibi+trastutsumabi, pertutsumabi, paklitakselin 1. vaihe potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia/HER2+

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset ja 18-vuotiaat tai vanhemmat miehet, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
• Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden tai toimenpiteiden suorittamista sekä noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
• HER2+ -kiinteiden kasvainten paikallinen histologinen tai sytologinen vahvistus FISH-amplifikaatiolla tai IHC:llä (3+)
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hyväksytty yksi metastaattisen taudin hoito, eikä heillä ole parannettavia vaihtoehtoja
• Eskaloitumista varten: dokumentointi vakiintuneilla vaiheistustutkimuksilla tai kliinisillä tutkimuksilla mitattavissa olevan tai ei-mitattavissa olevan etäpesäkkeisen taudin osoittamiseksi RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Laajennukseksi: dokumentaatio vakiintuneilla vaiheistustutkimuksilla tai kliinisillä tutkimuksilla mitattavissa olevan metastaattisen taudin osoittamiseksi RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Riittävä elimen toiminta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobiini (Hgb) ≥9g/dl
• Verihiutaleet (plt) ≥ 100 x 109/l
• kalium normaalilla alueella tai korjattavissa ravintolisillä;
• Seerumin kalsium ja magnesium normaalirajoilla (tai lisäravinteilla korjattuna)
• AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 60 ml/min
• Seerumin albumiini > 3,0 g/dl
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 55 % (tai laitoksen alempi normaaliarvo)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista ja halukkuus noudattaa hyväksyttäviä muotoja tai ehkäisyä (lääkärin hyväksymä ehkäisymenetelmä: oraalinen, ruiskeena tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohtimen ehkäisymenetelmä) ligaatio; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä tai vasektomoitu kumppani)

FCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, jotka:

• Sinulle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai
• eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset ovat olleet milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana
• On oltava halukas harjoittamaan raittiutta tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (tutkimushoidon lisäksi)
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, tulee suostua lääkärin hyväksymän ehkäisymenetelmän käyttöön koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka asettavat tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
• Potilaiden on täytynyt toipua aiemman syöpään kohdistetun hoidon sivuvaikutuksista 1. asteeseen tai sitä alempaan (ellei tutkimuksen tutkija katso sitä kliinisesti merkitsemättömäksi).
• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu aiemmin ja jotka ovat stabiileja 4 viikkoa, ovat sallittuja.
• Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö ≥ NCI CTCAE aste 1 lääkehoidosta huolimatta, haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai muu sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan.
• Epästabiili angina pectoris, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Asteen 2 tai korkeampi neuropatia
• Tunnettu: sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta tai pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio, merkittävät kliiniset rytmihäiriöt
• Aiemmat systeemiset syöpään kohdistetut hoidot tai tutkimusmenetelmät ≤ 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon asteen 2 tai korkeammista sivuvaikutuksista (paitsi hiustenlähtö).
• Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Tunnettu allerginen reaktio neratinibille, pertutsumabille, trastutsumabille, paklitakselille tai mille tahansa niiden aineosalle.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai C.