I faza leczenia neratynibem + trastuzumabem, pertuzumabem, paklitakselem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi/HER2+

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety i mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi z zaawansowanym nowotworem litym
• Zdolność zrozumienia i dobrowolnego podpisania świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek ocenom lub procedurom związanym z badaniem, a także przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Miejscowe histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie guzów litych HER2+ przez amplifikację FISH lub IHC (3+)
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedną zatwierdzoną terapię choroby przerzutowej i nie mogą mieć możliwości wyleczenia
• Do eskalacji: Dokumentacja z ustalonych badań stopniowania lub badania klinicznego, aby mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę przerzutową zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
• Rozszerzenie: Dokumentacja z ustalonych badań stopnia zaawansowania lub badania klinicznego, aby mieć mierzalną chorobę przerzutową zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Odpowiednia funkcja narządów:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 109/l
• Hemoglobina (Hgb) ≥9g/dl
• Płytki krwi (plt) ≥ 100 x 109/l
• Potas w normalnym zakresie lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów;
• Stężenie wapnia i magnezu w surowicy w normie (lub skorygowane suplementami)
• AspAT i AlAT ≤2,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens ≥ 60 ml/min
• Albumina w surowicy > 3,0 g/dl
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >55% (lub niższa normalna wartość instytucjonalna)
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem oraz gotowość do przestrzegania akceptowalnych form lub antykoncepcji (metoda antykoncepcji zatwierdzona przez lekarza: doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana hormonalna antykoncepcja; jajowody podwiązanie; wkładka wewnątrzmaciczna; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partner po wazektomii)

FCBP definiuje się jako dojrzałą seksualnie kobietę, która:

• nie zostały poddane histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) ani obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu jajników) lub,
• nie przechodziła naturalnie okresu postmenopauzalnego przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
• Musi być chętny do praktykowania abstynencji lub stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia (oprócz leczenia w ramach badania)
• Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez lekarza metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

• Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
• Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
• Pacjenci musieli ustąpić po skutkach ubocznych wcześniejszej terapii ukierunkowanej na raka do stopnia 1. lub niższego (chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie).
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli wcześniej leczeni i są stabilni przez 4 tygodnie, są dopuszczeni.
• Utrzymująca się biegunka lub zespół złego wchłaniania ≥ 1. stopnia wg NCI CTCAE pomimo leczenia, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub inna choroba lub stan znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego.
• Niestabilna dławica piersiowa, znaczne zaburzenia rytmu serca lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Neuropatia stopnia 2 lub wyższego
• Znana historia: choroba serca, niewydolność serca lub zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory, istotne kliniczne zaburzenia rytmu
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie ukierunkowane na raka lub metody badawcze ≤ 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub osoby, które nie ustąpiły po skutkach ubocznych stopnia 2 lub wyższego takiej terapii (z wyjątkiem łysienia).
• Poważna operacja ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Znana reakcja alergiczna na neratynib, pertuzumab, trastuzumab, paklitaksel lub którykolwiek z ich składników.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.