Fase 1 van neratinib+trastuzumab, pertuzumab, paclitaxel bij patiënten met vergevorderde solide tumoren/HER2+

Inclusiecriteria:

• Vrouwen en mannen van 18 jaar of ouder met gevorderde solide tumor maligniteit
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen voorafgaand aan het ondergaan van studiegerelateerde beoordelingen of procedures, en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Lokale histologische of cytologische bevestiging van HER2+ solide tumoren door FISH-amplificatie of IHC (3+)
• Patiënten moeten één eerdere goedgekeurde therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen en geen geneesbare opties hebben
• Voor escalatie: documentatie door gevestigde stadiëringsonderzoeken of klinisch onderzoek om meetbare of niet-meetbare metastatische ziekte te hebben volgens RECIST v1.1-criteria.
• Ter uitbreiding: documentatie door gevestigde stadiëringsonderzoeken of klinisch onderzoek om meetbare metastatische ziekte te hebben volgens de RECIST v1.1-criteria.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.
• Adequate orgaanfunctie:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobine (Hgb) ≥9g/dL
• Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 x 109/L
• Kalium binnen normaal bereik, of corrigeerbaar met supplementen;
• Serumcalcium en magnesium binnen het normale bereik (of gecorrigeerd met supplementen)
• ASAT en ALAT ≤2,5 x bovengrens normaal (ULN)
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of 24-uursklaring ≥ 60 ml/min
• Serumalbumine > 3,0 g/dL
• Linkerventrikel-ejectiefractie van >55% (of institutionele lagere normale waarde)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn zich te houden aan aanvaardbare vormen van anticonceptie (een door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode: oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; tubal ligatie; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner)

FCBP wordt gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die:

• Geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) hebben ondergaan, of
• Gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 12 opeenvolgende maanden
• Moet bereid zijn om onthouding te oefenen of zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende minimaal 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling (naast tijdens de studietherapie)
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode gedurende de hele studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen van eerdere op kanker gerichte therapie tot graad 1 of minder (tenzij door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd).
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel. Proefpersonen met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld en 4 weken stabiel zijn, worden toegelaten.
• Aanhoudende diarree of malabsorptie ≥ NCI CTCAE graad 1, ondanks medische behandeling, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, resectie van de maag of dunne darm, of andere ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Onstabiele angina, significante hartritmestoornissen of congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
• Graad 2 of hoger neuropathie
• Bekende voorgeschiedenis van: hartziekte, hartfalen of verminderde linkerventrikelejectiefractie, significante klinische aritmieën
• Eerdere systemische kankergerichte behandelingen of onderzoeksmodaliteiten ≤ 5 halfwaardetijden of 4 weken, welke korter is, voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet hersteld zijn van bijwerkingen van graad 2 of hoger van een dergelijke therapie (behalve alopecia).
• Grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van een onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Bekende allergische reactie op neratinib, pertuzumab, trastuzumab, paclitaxel of een van hun componenten.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of C.