定位体または外部ビーム放射線療法 (ASSERT) によるアンドロゲン抑制 (ASSERT)

現在の研究は、アンドロゲン抑制 (AS) とともに、中等度および高度の男性を対象に、高速、単一アーク、LINAC ベースの前立腺定位切除放射線療法 (SABR) を従来の外照射療法 (EBRT) と比較する無作為化第 II 相研究です。小線源治療に適していない、または受けたくない前立腺がんのリスクがあります。 この研究の 2 つの主な目的は、無作為化の実現可能性を評価することと、急性毒性と遅発性毒性の割合を比較することです。 無作為化が実現可能であり、毒性が同等であることが証明された場合、将来の第3相試験が追求されます.

主な目的:

1. 無作為化を希望する適格患者の割合を決定する
2. ブリティッシュ コロンビア州 (BC) のがん機関で提供されている治療介入のグレード 3 および 4 の合併症に焦点を当てて、急性毒性と晩期毒性の割合を推定および比較する

副次的な目的:

1. 2つの介入間の5年間の生化学的無再発生存率に反映される無病生存率を比較する
2. 2 つの介入の間で EPIC 質問票の変化に反映されている健康関連の生活の質を比較する
3. 提案された SABR 技術を使用して画分内運動の程度を定量化するには

研究方法

無作為化される資格のある患者の意欲を判断するために、参加を求められた資格のある被験者の数を文書化したスクリーニングログが維持されます。 アプローチされたが参加を辞退した被験者は、参加しない理由について臨床研究員による短いインタビューを受けます。 臨床研究アソシエートは、試験を拒否する被験者が、試験を拒否する理由を自由に提供することも提供しないこともできること、および彼らの回答が彼らが受けるケアに影響を与えないことを確認するために、スクリプトを読み上げます。 試験に参加しない理由を 5 つまで挙げるよう求められます。 試験の終了時に、不参加の理由について定性分析が行われます。

2 つの放射線治療プロトコル、従来の EBRT と SABR は、ランダム化された第 II 相試験で比較されます。

生検で証明された中リスクまたは高リスクの前立腺癌の患者が登録されます。 T3またはT4疾患、国際前立腺症状スコア> 20および前立腺容積> 90 ccの男性は適格ではありません。 高リスク疾患の男性が対象となるには、骨盤リンパ節転移のリスクが 15% 未満でなければなりません。

適格な被験者は、担当する腫瘍学者によって特定され、参加している地域のがんセンターの臨床試験ユニットを通じて登録されます。 同意書に署名すると、調査登録フォームが BC がん庁のバンクーバー アイランド センターにある治験管理センターに送信されます。 患者識別番号が割り当てられ、患者は無作為に治療群に割り当てられます。 この研究では、80 人の患者を 1:1 の比率で無作為化することを提案しています。

Arm 1 (従来の EBRT) に無作為に割り付けられた被験者は、73.68 Gy を 28 分割で受けます (5.5 週間にわたって週 5 治療日)。

Arm 2 (SABR) に無作為に割り付けられた被験者は、5 週間にわたって 5 分割で 36.25 Gy の処方線量を受け取ります (週に 1 日治療)。

SABRアームにランダム化された被験者は、放射線治療の前に追加の手順を受けて、ゴールドシード基準を配置します（ゴールドシード基準の配置は、EBRTアームではオプションであり、治療センターの裁量です）。

アンドロゲン除去療法（ADT）は、両方の治療群のすべての患者に投与されます。 ADT は、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニストの単剤療法で構成されますが、治療する腫瘍医の裁量でアンドロゲンの完全遮断も許可されます。 ADT の合計期間は、中間リスク疾患の男性で 6 か月、高リスク疾患の男性で 18 か月です。 ADT は、RT の開始前に開始する必要があります。

患者の評価とフォローアップ

放射線治療前の評価:

すべての患者は、試験登録から 365 日以内に前立腺腺癌を示す生検を受ける必要があります。 登録から 60 日以内に、直腸指診を含む完全な病歴および身体検査を行う必要があります。 腹部と骨盤の CT スキャンと核医学の骨スキャンは、登録後 60 日以内に行う必要があります。 ベースラインPSAおよびテストステロンは、登録の60日前までに実施し、アンドロゲン除去療法に対する反応を記録するために放射線療法の前の週に繰り返す必要があります。 医師の評価は、無作為化から 60 日以内に行う必要があります。 ベースライン QOL アセスメント (EPIC)、前立腺症状スコア (IPSS)、および性的健康インベントリ (SHIM) は、放射線療法の開始前に行われます。

放射線治療中の評価:

すべての患者は、放射線治療中、毎週、放射線腫瘍医 (または臨床関係者) の診察を受けます。 QOL評価（EPIC）、IPSS / SHIM、および有害事象評価（CTCAEv4、修正放射線療法腫瘍学グループ（RTOG）/ SOMA）は、アーム1と2の両方の放射線療法の5週目に行われます。

放射線療法後の評価とフォローアップ:

すべての患者は、放射線療法の 2 週間後と 8 週間後に評価され、その後 2 年間は 6 か月ごと、その後 5 年までは 1 年ごとに評価されます。 これらの各時点で、患者は医師による評価、PSA/テストステロン、QOL 評価 (EPIC)、IPSS/SHIM、および有害事象評価 (CTCAEv4、修正 RTOG/SOMA) を受けます。

データ分析

急性（治療開始後 6 ヶ月以内に発生すると定義）および後期（治療開始後 6 ヶ月以上で発生すると定義）の保険数理上の率、ならびに 1、2、および 5 年の晩期毒性の有病率が決定されます。 グレード3および4の毒性は、正確なテスト統計を使用して介入グループ間で比較されます（SAS FREQ手順、SAS Gary、NC）。 層別分析では、SAS FREQ 手順と、等オッズ比の Zelen の正確検定、共通オッズ比の正確な信頼限界、共通オッズ比の正確検定も使用されます。 生活の質のスコアと EPIC スケールは、t 検定統計を使用して介入間で比較されます。