Supresión de andrógenos con cuerpo estereotáctico o radioterapia de haz externo (ASSERT) (ASSERT)

El estudio actual es un estudio aleatorizado de fase II que compara la radioterapia ablativa estereotáctica de próstata (SABR) basada en LINAC de arco único de alta velocidad con el tratamiento de radiación de haz externo (EBRT) convencional, junto con la supresión de andrógenos (AS), en hombres con niveles intermedios y altos de riesgo de cáncer de próstata, que no son aptos para la braquiterapia o no quieren hacerlo. Los dos objetivos principales del estudio son evaluar la viabilidad de la aleatorización y comparar las tasas de toxicidad aguda y tardía. Si la aleatorización resulta factible y las toxicidades comparables, se llevará a cabo un futuro ensayo de fase 3.

Objetivos principales:

1. Determinar la proporción de pacientes elegibles que están dispuestos a ser aleatorizados
2. Estimar y comparar las proporciones de toxicidades agudas y tardías, centrándose en las complicaciones de grado 3 y 4 de las intervenciones de tratamiento que se administran en la Agencia del Cáncer de la Columbia Británica (BC)

Objetivos secundarios:

1. Comparar la supervivencia libre de enfermedad reflejada en la supervivencia libre de recaída bioquímica a los cinco años entre las dos intervenciones
2. Comparar la calidad de vida relacionada con la salud reflejada en los cambios en el cuestionario EPIC entre las dos intervenciones
3. Cuantificar el grado de movimiento intrafraccional con la técnica SABR propuesta

Método de investigación

Para determinar la voluntad de los pacientes elegibles para ser aleatorizados, se mantendrá un registro de selección que documente el número de sujetos elegibles abordados para participar. Los sujetos a los que se contacte pero que rechacen la participación se someterán a una breve entrevista por parte del asociado de investigación clínica sobre el motivo de la no participación. El asociado de investigación clínica leerá un guión con declaraciones para asegurarse de que los sujetos que rechacen el ensayo sepan que son libres de proporcionar o no los motivos para rechazar el ensayo y que sus respuestas no afectarán la atención que recibirán. Se les pedirá que enumeren hasta cinco razones por las que no participan en el ensayo. Al finalizar el ensayo, se realizarán análisis cualitativos por motivo de no participación.

Los dos protocolos de tratamiento con radiación, EBRT convencional y SABR, se compararán en un estudio aleatorizado de fase II.

Se incorporarán pacientes con cáncer de próstata de riesgo intermedio o alto comprobado por biopsia. Enfermedad T3 o T4, los hombres con puntuación internacional de síntomas prostáticos >20 y volumen prostático > 90 cc no son elegibles. Los hombres con enfermedad de alto riesgo deben tener un riesgo <15 % de compromiso de los ganglios linfáticos pélvicos para ser elegibles.

Los sujetos elegibles serán identificados por el oncólogo tratante e inscritos a través de la unidad de ensayos clínicos del centro oncológico regional participante. Una vez que se firma el formulario de consentimiento, se enviará un Formulario de ingreso al estudio al centro administrativo del ensayo ubicado en el Centro de la Isla de Vancouver de la Agencia del Cáncer de Columbia Británica. Se asignará un número de identificación del paciente y se asignará al azar al paciente a un brazo de tratamiento. Este estudio propone que ochenta (80) pacientes sean aleatorizados en una proporción de 1:1.

Los sujetos asignados al azar al Grupo 1 (EBRT convencional) recibirán 73,68 Gy en 28 fracciones (5 días de tratamiento por semana durante 5,5 semanas).

Los sujetos asignados al azar al Grupo 2 (SABR) recibirán una dosis prescrita de 36,25 Gy en 5 fracciones durante 5 semanas (un día de tratamiento por semana).

Los sujetos aleatorizados al brazo SABR se someterán a un procedimiento adicional antes del tratamiento de radiación para colocar fiduciales de semilla de oro (la colocación de fiduciales de semilla de oro es opcional en el brazo de EBRT y queda a discreción del centro de tratamiento).

La terapia de privación de andrógenos (ADT) se administrará a todos los pacientes en ambos brazos de tratamiento. La ADT consistirá en una monoterapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), pero también se permite el bloqueo total de andrógenos a discreción del oncólogo tratante. La duración total de la ADT será de 6 meses para hombres con enfermedad de riesgo intermedio y de 18 meses para aquellos con enfermedad de alto riesgo. ADT debe iniciarse antes del inicio de RT.

EVALUACIONES Y SEGUIMIENTO DEL PACIENTE

Evaluación previa a la radioterapia:

Todos los pacientes deben tener una biopsia que indique adenocarcinoma de próstata dentro de los 365 días posteriores al registro del ensayo. Se debe realizar una historia clínica completa y un examen físico, con examen rectal digital, dentro de los 60 días posteriores al registro. La tomografía computarizada del abdomen y la pelvis y la gammagrafía ósea de medicina nuclear deben realizarse dentro de los 60 días posteriores al registro. El PSA y la testosterona basales deben realizarse no más de 60 días antes del registro y repetirse la semana anterior a la radioterapia para documentar la respuesta a la terapia de privación de andrógenos. La evaluación del médico debe realizarse dentro de los 60 días posteriores a la aleatorización. La evaluación inicial de la CdV (EPIC), la puntuación de los síntomas prostáticos (IPSS) y el inventario de salud sexual (SHIM) se deben realizar antes del inicio de la radioterapia.

Evaluaciones durante la radioterapia:

Todos los pacientes serán vistos por un oncólogo de radiación (o asociado clínico) semanalmente durante la radioterapia. La evaluación de la calidad de vida (EPIC), IPSS/SHIM y la evaluación de eventos adversos (CTCAEv4, Grupo de Oncología de Radioterapia modificado (RTOG)/SOMA) se realizarán durante la semana 5 de radioterapia para los Brazos 1 y 2.

Evaluación y seguimiento post-radioterapia:

Todos los pacientes serán evaluados 2 semanas y 8 semanas después de la radioterapia, luego cada 6 meses hasta los 2 años y luego anualmente hasta el año 5. En cada uno de estos puntos temporales, los pacientes se someterán a una evaluación médica, PSA/testosterona, evaluación de calidad de vida (EPIC), IPSS/SHIM y evaluación de eventos adversos (CTCAEv4, RTOG/SOMA modificado).

Análisis de los datos

Se determinarán las tasas actuariales de toxicidad aguda (definida como que ocurre ≤ 6 meses después del inicio del tratamiento) y tardía (definida como que ocurre > 6 meses después del inicio del tratamiento), así como la prevalencia de toxicidades tardías a 1, 2 y 5 años. Las toxicidades de grado 3 y 4 se compararán entre los grupos de intervención utilizando estadísticas de prueba exactas (procedimiento SAS FREQ, SAS Gary, NC). Los análisis estratificados también utilizarán el procedimiento SAS FREQ y la prueba exacta de Zelen para razones de probabilidades iguales, límites de confianza exactos para la razón de probabilidades común y una prueba exacta para la razón de probabilidades común. Las puntuaciones de calidad de vida y las escalas EPIC se compararán entre las intervenciones utilizando la estadística de la prueba t.