Androgenundertrykkelse med stereootaktisk krops- eller ekstern strålebehandling (ASSERT) (ASSERT)

Det aktuelle studie er et randomiseret fase II-studie, der sammenligner højhastigheds, enkeltbue, LINAC-baseret prostata stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) med konventionel ekstern strålebehandling (EBRT) sammen med androgenundertrykkelse (AS) hos mænd med mellemliggende og høj risiko for prostatakræft, som enten er uegnede til eller uvillige til at få brachyterapi. De to primære formål med undersøgelsen er at vurdere gennemførligheden af ​​randomisering og at sammenligne raterne af akutte og sene toksiciteter. Skulle randomisering vise sig gennemførlig og toksiciteter sammenlignelige, vil et fremtidigt fase 3-forsøg blive forfulgt.

Primære mål:

1. At bestemme andelen af ​​berettigede patienter, der er villige til at blive randomiseret
2. For at estimere og sammenligne andelene af akutte og sene toksiciteter, med fokus på grad 3 og 4 komplikationer af behandlingsinterventionerne som leveret af British Columbia (BC) Cancer Agency

Sekundære mål:

1. At sammenligne den sygdomsfri overlevelse som afspejlet i biokemisk tilbagefaldsfri overlevelse efter fem år mellem de to interventioner
2. At sammenligne den sundhedsrelaterede livskvalitet som afspejlet i ændringer på EPIC-spørgeskemaet mellem de to interventioner
3. At kvantificere graden af ​​intra-fraktionsbevægelse med den foreslåede SABR-teknik

Forskningsmetode

For at bestemme kvalificerede patienters villighed til at blive randomiseret, vil der blive vedligeholdt en screeningslog, der dokumenterer antallet af berettigede forsøgspersoner, der kontaktes for deltagelse. Forsøgspersoner, der kontaktes, men som afslår deltagelse, vil gennemgå et kort interview af Clinical Research Associate om årsagen til ikke-deltagelse. The Clinical Research Associate vil læse fra et manuskript med udtalelser for at sikre, at forsøgspersoner, der nægter forsøget, ved, at de frit kan give eller ikke angive årsagerne til at afvise forsøget, og at deres svar ikke vil påvirke den pleje, de vil modtage. De vil blive bedt om at angive op til fem grunde til ikke at deltage i forsøget. Ved afslutningen af ​​forsøget vil der blive lavet kvalitative analyser på grund af manglende deltagelse.

De to strålebehandlingsprotokoller, konventionel EBRT og SABR, vil blive sammenlignet i et randomiseret fase II-studie.

Patienter med biopsi-bevist mellemliggende eller højrisiko prostatacancer vil blive påløbet. T3 eller T4 sygdom, mænd med international prostata symptomscore >20 og prostatavolumen > 90 cc er ikke kvalificerede. Mænd med højrisikosygdom skal have en <15 % risiko for bækkenlymfeknudepåvirkning for at være berettiget.

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive identificeret af den behandlende onkolog og tilmeldt den kliniske forsøgsenhed i det deltagende regionale cancercenter. Når samtykkeformularen er underskrevet, vil en undersøgelsesformular blive sendt til det administrative forsøgscenter, der ligger ved Vancouver Island Center i BC Cancer Agency. Et patientidentifikationsnummer vil blive tildelt, og patienten vil blive randomiseret til en behandlingsarm. Denne undersøgelse foreslår, at firs (80) patienter randomiseres i forholdet 1:1.

Forsøgspersoner randomiseret til arm 1 (konventionel EBRT) vil modtage 73,68 Gy i 28 fraktioner (5 behandlingsdage om ugen over 5,5 uger).

Forsøgspersoner randomiseret til arm 2 (SABR) vil modtage en ordineret dosis på 36,25 Gy i 5 fraktioner over 5 uger (én behandlingsdag om ugen).

Forsøgspersoner, der er randomiseret til SABR-armen, vil gennemgå en yderligere procedure forud for strålebehandling for at placere guldfrø-fiducialer (placering af guldfrø-fiducialer er valgfri i EBRT-armen og er efter behandlingscentrets skøn).

Androgen-deprivationsterapi (ADT) vil blive administreret til alle patienter i begge behandlingsarme. ADT vil bestå af luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) agonist monoterapi, men total androgenblokade er også tilladt efter den behandlende onkologs skøn. Den samlede varighed af ADT vil være 6 måneder for mænd med mellemrisikosygdom og 18 måneder for dem med højrisikosygdom. ADT skal initieres før starten af ​​RT.

PATIENTVURDERINGER OG OPFØLGNING

Vurdering før strålebehandling:

Alle patienter skal have en biopsi, der indikerer prostata-adenokarcinom inden for 365 dage efter registrering af forsøget. En fuldstændig anamnese og fysisk undersøgelse, med digital rektalundersøgelse, skal foretages inden for 60 dage efter registrering. CT-skanning af mave og bækken og nuklearmedicinsk knoglescanning skal foretages inden for 60 dage efter registrering. Baseline PSA og testosteron må ikke udføres mere end 60 dage før registrering og gentages i ugen før strålebehandling for at dokumentere respons på androgen-deprivationsterapi. Lægevurdering skal foretages inden for 60 dage efter randomisering. Baseline QOL vurdering (EPIC), prostata symptom score (IPSS) og seksuel sundhed inventar (SHIM) skal udføres før starten af ​​strålebehandling.

Vurderinger under strålebehandling:

Alle patienter vil blive tilset af en stråleonkolog (eller klinisk medarbejder) ugentligt under strålebehandling. QOL-vurdering (EPIC), IPSS/SHIM og vurdering af uønskede hændelser (CTCAEv4, modified Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/SOMA) vil blive udført i uge 5 af strålebehandling for både arm 1 og 2.

Post-strålebehandling vurdering og opfølgning:

Alle patienter vil blive vurderet 2 uger og 8 uger efter strålebehandling, derefter hver 6. måned indtil 2 år, og derefter årligt indtil år 5. På hvert af disse tidspunkter vil patienterne gennemgå lægevurdering, PSA/testosteron, QOL-vurdering (EPIC), IPSS/SHIM og vurdering af bivirkninger (CTCAEv4, modificeret RTOG/SOMA).

Dataanalyse

Aktuarmæssige rater af akut (defineret som opstået ≤ 6 måneder efter behandlingsstart) og sent (defineret som forekommende > 6 måneder efter behandlingsstart) samt forekomsten af ​​sene toksiciteter efter 1, 2 og 5 år vil blive bestemt. Grad 3 og 4 toksiciteter vil blive sammenlignet mellem interventionsgrupper ved hjælp af eksakte teststatistikker (SAS FREQ procedure, SAS Gary, NC). Stratificerede analyser vil også bruge SAS FREQ-proceduren og Zelens eksakte test for lige odds-forhold, nøjagtige konfidensgrænser for det fælles odds-forhold og en nøjagtig test for det fælles odds-forhold. Livskvalitetsscore og EPIC-skalaer vil blive sammenlignet mellem interventioner ved hjælp af t-test-statistikken.