Androgenundertryckning med stereootaktisk kropps- eller extern strålbehandling (ASSERT) (ASSERT)

Den aktuella studien är en randomiserad fas II-studie som jämför höghastighets, enkelbåge, LINAC-baserad prostata stereotaktisk ablativ strålbehandling (SABR) med konventionell extern strålbehandling (EBRT), tillsammans med androgenundertryckning (AS), hos män med mellanliggande och hög riskerar prostatacancer, som antingen är olämpliga för eller ovilliga att få brachyterapi. De två primära målen med studien är att bedöma genomförbarheten av randomisering och att jämföra frekvensen av akuta och sena toxiciteter. Skulle randomisering visa sig genomförbar och toxiciteter jämförbara, kommer en framtida fas 3-studie att genomföras.

Primära mål:

1. För att bestämma andelen berättigade patienter som är villiga att randomiseras
2. För att uppskatta och jämföra proportionerna av akuta och sena toxiciteter, med fokus på grad 3 och 4 komplikationer av behandlingsinterventionerna som levereras av British Columbia (BC) Cancer Agency

Sekundära mål:

1. Att jämföra den sjukdomsfria överlevnaden som återspeglas i biokemisk återfallsfri överlevnad vid fem år mellan de två interventionerna
2. Att jämföra den hälsorelaterade livskvaliteten som återspeglas i förändringar på EPIC-enkäten mellan de två interventionerna
3. Att kvantifiera graden av intrafraktionsrörelse med den föreslagna SABR-tekniken

Forskningsmetod

För att avgöra om de berättigade patienterna är villiga att randomiseras, kommer en screeninglogg som dokumenterar antalet berättigade patienter som kontaktats för deltagande att upprätthållas. Försökspersoner som tillfrågas men som avböjer deltagande kommer att genomgå en kort intervju av Clinical Research Associate om anledningen till att de inte deltar. The Clinical Research Associate kommer att läsa från ett manus med uttalanden för att försäkra sig om att försökspersoner som vägrar prövningen vet att de är fria att tillhandahålla eller inte ange skälen för att avböja prövningen och att deras svar inte kommer att påverka den vård de kommer att få. De kommer att uppmanas att ange upp till fem skäl för att inte delta i rättegången. I slutet av försöket kommer kvalitativa analyser att göras på grund av utebliven deltagande.

De två strålbehandlingsprotokollen, konventionell EBRT och SABR, kommer att jämföras i en randomiserad fas II-studie.

Patienter med biopsi-beprövad prostatacancer med mellanliggande eller hög risk kommer att ackumuleras. T3- eller T4-sjukdom, män med International Prostate Symptom Score >20 och prostatavolym >90 cc är inte berättigade. Män med högrisksjukdom måste ha en risk på <15 % att drabbas av lymfkörtelpåverkan för att vara berättigade.

Kvalificerade försökspersoner kommer att identifieras av den behandlande onkologen och registreras genom enheten för kliniska prövningar på det deltagande regionala cancercentret. När samtyckesformuläret har undertecknats kommer en studieanmälan att skickas till det administrativa prövningscentret som ligger vid Vancouver Island Center på BC Cancer Agency. Ett patientidentifikationsnummer kommer att tilldelas och patienten kommer att randomiseras till en behandlingsarm. Denna studie föreslår att åttio (80) patienter randomiseras i förhållandet 1:1.

Försökspersoner randomiserade till arm 1 (konventionell EBRT) kommer att få 73,68 Gy i 28 fraktioner (5 behandlingsdagar per vecka under 5,5 veckor).

Försökspersoner randomiserade till arm 2 (SABR) kommer att få en ordinerad dos på 36,25 Gy i 5 fraktioner under 5 veckor (en behandlingsdag per vecka).

Försökspersoner som randomiserats till SABR-armen kommer att genomgå en ytterligare procedur före strålbehandling för att placera guldfröfiducials (placering av guldfröfiducials är valfritt i EBRT-armen och är enligt behandlingscentrets bedömning).

Androgen-Deprivation Therapy (ADT) kommer att administreras till alla patienter i båda behandlingsarmarna. ADT kommer att bestå av luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist monoterapi, men total androgenblockad är också tillåten enligt den behandlande onkologen. Den totala varaktigheten av ADT kommer att vara 6 månader för män med medelrisksjukdom och 18 månader för de med högrisksjukdom. ADT ska initieras innan RT startar.

PATIENTBEDÖMNINGAR OCH UPPFÖLJNING

Utvärdering före strålbehandling:

Alla patienter måste ha en biopsi som indikerar prostataadenokarcinom inom 365 dagar efter registrering av försöket. En fullständig anamnes och fysisk undersökning, med digital rektalundersökning, måste göras inom 60 dagar efter registrering. Datortomografi av buken och bäckenet samt nukleärmedicinsk benskanning ska göras inom 60 dagar efter registreringen. Baslinje-PSA och testosteron måste göras inte mer än 60 dagar före registrering och upprepas veckan före strålbehandling för att dokumentera svar på behandling med androgenbrist. Läkarbedömning måste göras inom 60 dagar efter randomisering. Baseline QOL-bedömning (EPIC), prostatasymtompoäng (IPSS) och sexuell hälsoinventering (SHIM) ska göras innan strålbehandlingen påbörjas.

Bedömningar under strålbehandling:

Alla patienter kommer att ses av en strålningsonkolog (eller klinisk assistent) varje vecka under strålbehandling. QOL-bedömning (EPIC), IPSS/SHIM och biverkningsbedömning (CTCAEv4, modified Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/SOMA) kommer att göras under vecka 5 av strålbehandling för både arm 1 och 2.

Utvärdering och uppföljning efter strålbehandling:

Alla patienter kommer att bedömas 2 veckor och 8 veckor efter strålbehandling, sedan var 6:e ​​månad till 2 år och sedan årligen till år 5. Vid var och en av dessa tidpunkter kommer patienter att genomgå bedömning av läkare, PSA/testosteron, QOL-bedömning (EPIC), IPSS/SHIM och bedömning av biverkningar (CTCAEv4, modifierad RTOG/SOMA).

Dataanalys

Aktuariella frekvenser av akuta (definierade som inträffade ≤ 6 månader efter påbörjad behandling) och sena (definierade som inträffade > 6 månader efter påbörjad behandling) såväl som förekomsten av sena toxiciteter vid 1, 2 och 5 år kommer att fastställas. Toxiciteter av grad 3 och 4 kommer att jämföras mellan interventionsgrupper med hjälp av exakt teststatistik (SAS FREQ-procedur, SAS Gary, NC). Stratifierade analyser kommer också att använda SAS FREQ-proceduren och Zelens exakta test för lika oddskvoter, exakta konfidensgränser för den gemensamma oddskvoten och ett exakt test för den gemensamma oddskvoten. Livskvalitetspoäng och EPIC-skalor kommer att jämföras mellan interventioner med hjälp av t-teststatistiken.