Androgensuppression mit stereotaktischer Körper- oder externer Strahlentherapie (ASSERT) (ASSERT)

Bei der aktuellen Studie handelt es sich um eine randomisierte Phase-II-Studie, in der die stereotaktische ablative Hochgeschwindigkeits-Single-Arc-Bestrahlung der Prostata (SABR) auf LINAC-Basis mit der konventionellen externen Strahlentherapie (EBRT) zusammen mit der Androgensuppression (AS) bei Männern mit mittlerer und hoher Erkrankung verglichen wird Risikopatienten für Prostatakrebs, die für eine Brachytherapie entweder ungeeignet oder nicht bereit sind. Die beiden Hauptziele der Studie sind die Beurteilung der Durchführbarkeit einer Randomisierung und der Vergleich der Raten akuter und später Toxizitäten. Sollte sich eine Randomisierung als durchführbar erweisen und die Toxizitäten vergleichbar sein, wird eine zukünftige Phase-3-Studie verfolgt.

Hauptziele:

1. Bestimmung des Anteils geeigneter Patienten, die bereit sind, randomisiert zu werden
2. Abschätzung und Vergleich der Anteile akuter und später Toxizitäten mit Schwerpunkt auf Komplikationen der Grade 3 und 4 der Behandlungsinterventionen, wie sie von der British Columbia (BC) Cancer Agency durchgeführt werden

Sekundäre Ziele:

1. Vergleich des krankheitsfreien Überlebens, wie es sich im biochemischen rezidivfreien Überleben nach fünf Jahren zwischen den beiden Eingriffen widerspiegelt
2. Um die gesundheitsbezogene Lebensqualität zu vergleichen, die sich in den Änderungen des EPIC-Fragebogens zwischen den beiden Interventionen widerspiegelt
3. Um den Grad der Bewegung innerhalb der Fraktion mit der vorgeschlagenen SABR-Technik zu quantifizieren

Untersuchungsmethode

Um die Bereitschaft geeigneter Patienten zur Randomisierung festzustellen, wird ein Screening-Protokoll geführt, in dem die Anzahl der für die Teilnahme angesprochenen geeigneten Probanden dokumentiert wird. Probanden, die angesprochen werden, aber die Teilnahme ablehnen, werden vom Clinical Research Associate in einem kurzen Interview über den Grund der Nichtteilnahme befragt. Der Clinical Research Associate liest ein Skript mit Erklärungen vor, um sicherzustellen, dass Probanden, die die Studie ablehnen, wissen, dass es ihnen frei steht, die Gründe für die Ablehnung der Studie anzugeben oder nicht, und dass ihre Antworten die Behandlung, die sie erhalten, nicht beeinträchtigen. Sie werden gebeten, bis zu fünf Gründe für die Nichtteilnahme an der Studie aufzulisten. Am Ende der Studie werden qualitative Analysen wegen Nichtteilnahme durchgeführt.

Die beiden Bestrahlungsprotokolle, konventionelle EBRT und SABR, werden in einer randomisierten Phase-II-Studie verglichen.

Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko werden aufgenommen. T3- oder T4-Erkrankung, Männer mit einem International Prostate Symptom Score > 20 und einem Prostatavolumen > 90 cc sind nicht teilnahmeberechtigt. Männer mit Hochrisikoerkrankungen müssen ein Risiko von weniger als 15 % einer Beckenlymphknotenbeteiligung haben, um in Frage zu kommen.

Geeignete Probanden werden vom behandelnden Onkologen identifiziert und über die Abteilung für klinische Studien des teilnehmenden regionalen Krebszentrums aufgenommen. Sobald die Einverständniserklärung unterzeichnet ist, wird ein Studienanmeldeformular an das Studienverwaltungszentrum im Vancouver Island Center der BC Cancer Agency gesendet. Eine Patientenidentifikationsnummer wird zugewiesen und der Patient wird randomisiert einem Behandlungsarm zugeteilt. Diese Studie schlägt vor, dass achtzig (80) Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert werden.

In Arm 1 (konventionelle EBRT) randomisierte Patienten erhalten 73,68 Gy in 28 Fraktionen (5 Behandlungstage pro Woche über 5,5 Wochen).

In Arm 2 (SABR) randomisierte Patienten erhalten eine verschriebene Dosis von 36,25 Gy in 5 Fraktionen über 5 Wochen (ein Behandlungstag pro Woche).

In den SABR-Arm randomisierte Patienten werden vor der Strahlenbehandlung einem zusätzlichen Verfahren unterzogen, um Goldsaat-Markermarken zu platzieren (die Platzierung von Goldsaat-Markermarken ist im EBRT-Arm optional und liegt im Ermessen des Behandlungszentrums).

Allen Patienten in beiden Behandlungsarmen wird eine Androgendeprivationstherapie (ADT) verabreicht. Die ADT besteht aus einer Agonisten-Monotherapie mit dem luteinisierenden Hormon freisetzenden Hormon (LHRH), aber nach Ermessen des behandelnden Onkologen ist auch eine vollständige Androgenblockade zulässig. Die Gesamtdauer der ADT beträgt 6 Monate für Männer mit Erkrankungen mit mittlerem Risiko und 18 Monate für Männer mit Erkrankungen mit hohem Risiko. ADT ist vor Beginn der RT einzuleiten.

PATIENTENBEWERTUNGEN UND NACHVERFOLGUNG

Beurteilung vor der Strahlentherapie:

Bei allen Patienten muss innerhalb von 365 Tagen nach Registrierung der Studie eine Biopsie durchgeführt werden, die auf ein Prostata-Adenokarzinom hinweist. Eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung mit digitaler rektaler Untersuchung müssen innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden. Ein CT-Scan des Abdomens und des Beckens sowie ein nuklearmedizinischer Knochenscan müssen innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden. Baseline-PSA und Testosteron dürfen nicht mehr als 60 Tage vor der Registrierung durchgeführt und in der Woche vor der Strahlentherapie wiederholt werden, um das Ansprechen auf die Androgenentzugstherapie zu dokumentieren. Die ärztliche Beurteilung muss innerhalb von 60 Tagen nach der Randomisierung erfolgen. Vor Beginn der Strahlentherapie sind eine Baseline-QOL-Bewertung (EPIC), ein Prostata-Symptom-Score (IPSS) und eine Bestandsaufnahme der sexuellen Gesundheit (SHIM) durchzuführen.

Beurteilungen während der Strahlentherapie:

Alle Patienten werden während der Strahlentherapie wöchentlich von einem Radioonkologen (oder klinischen Mitarbeiter) untersucht. Die QOL-Bewertung (EPIC), IPSS/SHIM und die Bewertung unerwünschter Ereignisse (CTCAEv4, modifizierte Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/SOMA) werden in Woche 5 der Strahlentherapie für beide Arme 1 und 2 durchgeführt.

Beurteilung und Nachsorge nach der Strahlentherapie:

Alle Patienten werden 2 Wochen und 8 Wochen nach der Strahlentherapie, dann alle 6 Monate bis 2 Jahre und dann jährlich bis zum 5. Jahr untersucht. Zu jedem dieser Zeitpunkte werden die Patienten einer ärztlichen Beurteilung, PSA/Testosteron, QOL-Beurteilung (EPIC), IPSS/SHIM und Beurteilung unerwünschter Ereignisse (CTCAEv4, modifiziertes RTOG/SOMA) unterzogen.

Datenanalyse

Es werden versicherungsmathematische Raten von akuten (definiert als Auftreten ≤ 6 Monate nach Behandlungsbeginn) und Spättoxizität (definiert als Auftreten > 6 Monate nach Behandlungsbeginn) sowie die Prävalenz von Spättoxizitäten nach 1, 2 und 5 Jahren bestimmt. Toxizitäten der Grade 3 und 4 werden zwischen Interventionsgruppen unter Verwendung exakter Teststatistiken verglichen (SAS FREQ-Verfahren, SAS Gary, NC). Stratifizierte Analysen verwenden auch das SAS FREQ-Verfahren und den exakten Test von Zelen für gleiche Odds Ratios, exakte Konfidenzgrenzen für das gemeinsame Odds Ratio und einen exakten Test für das gemeinsame Odds Ratio. Lebensqualitäts-Scores und EPIC-Skalen werden zwischen Interventionen unter Verwendung der t-Test-Statistik verglichen.