Подавление андрогенов с помощью стереотаксической терапии тела или внешней лучевой терапии (ASSERT) (ASSERT)

Настоящее исследование представляет собой рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее высокоскоростную однодуговую стереотаксическую абляционную лучевую терапию простаты (SABR) на основе LINAC с традиционной дистанционной лучевой терапией (EBRT) наряду с андрогенной супрессией (AS) у мужчин со средним и высоким рискуют раком предстательной железы, которые либо не подходят для брахитерапии, либо не хотят ее проходить. Двумя основными целями исследования являются оценка возможности рандомизации и сравнение показателей острой и поздней токсичности. Если рандомизация окажется осуществимой, а токсичность будет сопоставимой, в будущем будет проведено исследование фазы 3.

Основные цели:

1. Определить долю подходящих пациентов, желающих быть рандомизированными.
2. Оценить и сравнить пропорции острой и поздней токсичности, сосредоточив внимание на осложнениях 3 и 4 степени лечебных вмешательств, проведенных в Онкологическом агентстве Британской Колумбии (BC).

Второстепенные цели:

1. Сравнить безрецидивную выживаемость, отраженную в биохимической выживаемости без рецидивов через пять лет между двумя вмешательствами.
2. Сравнить качество жизни, связанное со здоровьем, как это отражено в изменениях в вопроснике EPIC между двумя вмешательствами.
3. Для количественной оценки степени внутрифракционного движения с помощью предложенного метода SABR.

Метод исследования

Чтобы определить готовность подходящих пациентов к рандомизации, будет вестись журнал скрининга, документирующий количество подходящих субъектов, к которым подошли для участия. Субъекты, к которым обращаются, но которые отказываются от участия, проходят короткое собеседование с научным сотрудником по клиническим исследованиям для выяснения причины неучастия. Специалист по клиническим исследованиям зачитает сценарий с утверждениями, чтобы убедиться, что субъекты, которые отказываются от испытания, знают, что они могут указать или не указать причины отказа от испытания, и что их ответы не повлияют на лечение, которое они получат. Им будет предложено перечислить до пяти причин неучастия в судебном процессе. По завершении судебного разбирательства будет проведен качественный анализ по причине неучастия.

Два протокола лучевой терапии, обычная ДЛТ и SABR, будут сравниваться в рандомизированном исследовании II фазы.

Будут начислены пациенты с подтвержденным биопсией раком предстательной железы промежуточного или высокого риска. Заболевание T3 или T4, мужчины с международным баллом симптомов простаты > 20 и объемом простаты > 90 см3 не подходят. Мужчины с высоким риском заболевания должны иметь риск поражения тазовых лимфатических узлов <15%, чтобы иметь право на участие.

Подходящие субъекты будут определены лечащим онкологом и зарегистрированы в отделе клинических испытаний участвующего регионального онкологического центра. После того, как форма согласия будет подписана, форма заявки на участие в исследовании будет отправлена ​​​​в административный центр испытаний, расположенный в Центре острова Ванкувер Агентства по борьбе с раком Британской Колумбии. Будет присвоен идентификационный номер пациента, и пациент будет рандомизирован в группу лечения. В этом исследовании предлагается рандомизировать восемьдесят (80) пациентов в соотношении 1:1.

Субъекты, рандомизированные в группу 1 (традиционная ДЛТ), получат 73,68 Гр за 28 фракций (5 дней лечения в неделю в течение 5,5 недель).

Субъекты, рандомизированные в группу 2 (SABR), получат предписанную дозу 36,25 Гр в 5 фракциях в течение 5 недель (один лечебный день в неделю).

Субъекты, рандомизированные в группу SABR, перед лучевой терапией пройдут дополнительную процедуру по размещению золотых реперных точек (размещение золотых реперных точек не является обязательным в группе ДЛТ и остается на усмотрение лечащего центра).

Андроген-депривационная терапия (АДТ) будет проводиться всем пациентам в обеих группах лечения. ГТ будет состоять из монотерапии агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ), но также разрешена полная блокада андрогенов по усмотрению лечащего онколога. Общая продолжительность ГТ составит 6 месяцев для мужчин с заболеванием промежуточного риска и 18 месяцев для мужчин с заболеванием высокого риска. ADT должен быть инициирован до начала RT.

ОЦЕНКИ ПАЦИЕНТОВ И ПОСЛЕДУЮЩИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Оценка перед лучевой терапией:

Все пациенты должны пройти биопсию, указывающую на аденокарциному предстательной железы, в течение 365 дней после регистрации в исследовании. Полный анамнез и физикальное обследование с пальцевым ректальным исследованием необходимо провести в течение 60 дней после регистрации. Компьютерная томография брюшной полости и таза, а также сканирование костей ядерной медициной должны быть выполнены в течение 60 дней после регистрации. Исходный уровень ПСА и тестостерона должен быть определен не более чем за 60 дней до регистрации и повторен за неделю до лучевой терапии, чтобы задокументировать ответ на терапию депривации андрогенов. Оценка врача должна быть проведена в течение 60 дней после рандомизации. Базовая оценка качества жизни (EPIC), оценка симптомов простаты (IPSS) и инвентаризация сексуального здоровья (SHIM) должны быть выполнены до начала лучевой терапии.

Оценки во время лучевой терапии:

Всех пациентов будет осматривать онколог-радиолог (или медицинский сотрудник) еженедельно во время лучевой терапии. Оценка качества жизни (EPIC), IPSS/SHIM и оценка нежелательных явлений (CTCAEv4, модифицированная онкологическая группа лучевой терапии (RTOG)/SOMA) будут проводиться в течение 5-й недели лучевой терапии для обеих групп 1 и 2.

Постлучевая оценка и последующее наблюдение:

Все пациенты будут оцениваться через 2 недели и 8 недель после лучевой терапии, затем каждые 6 месяцев до 2 лет, а затем ежегодно до 5 года. В каждый из этих моментов времени пациенты будут проходить оценку врача, ПСА/тестостерон, оценку качества жизни (EPIC), IPSS/SHIM и оценку нежелательных явлений (CTCAEv4, модифицированный RTOG/SOMA).

Анализ данных

Будет определена актуарная частота острых (определяемых как возникновение ≤ 6 месяцев после начала лечения) и поздних (определяемых как возникновение > 6 месяцев после начала лечения), а также распространенность поздних токсичностей через 1, 2 и 5 лет. Токсичность 3 и 4 степени будет сравниваться между группами вмешательства с использованием точной статистики испытаний (процедура SAS FREQ, SAS Gary, NC). Стратифицированный анализ также будет использовать процедуру SAS FREQ и точный тест Зелена для равных отношений шансов, точные доверительные пределы для общего отношения шансов и точный тест для общего отношения шансов. Показатели качества жизни и шкалы EPIC будут сравниваться между вмешательствами с использованием статистики t-теста.