Supressão androgênica com corpo estereotáxico ou radioterapia de feixe externo (ASSERT) (ASSERT)

O estudo atual é um estudo randomizado de fase II comparando alta velocidade, arco único, radioterapia ablativa estereotáxica de próstata baseada em LINAC (SABR) com tratamento de radiação externa convencional (EBRT), juntamente com supressão androgênica (AS), em homens com intermediário e alto risco de câncer de próstata, que não são adequados ou não desejam receber braquiterapia. Os dois objetivos principais do estudo são avaliar a viabilidade da randomização e comparar as taxas de toxicidade aguda e tardia. Se a randomização for viável e as toxicidades comparáveis, um estudo futuro de fase 3 será realizado.

Objetivos primários:

1. Para determinar a proporção de pacientes elegíveis que desejam ser randomizados
2. Estimar e comparar as proporções de toxicidades agudas e tardias, com foco nas complicações de grau 3 e 4 das intervenções de tratamento realizadas na Agência de Câncer da Colúmbia Britânica (BC).

Objetivos secundários:

1. Comparar a sobrevida livre de doença refletida na sobrevida livre de recaída bioquímica em cinco anos entre as duas intervenções
2. Comparar a qualidade de vida relacionada à saúde refletida nas mudanças no questionário EPIC entre as duas intervenções
3. Quantificar o grau de movimento intrafração com a técnica proposta de SABR

Método de pesquisa

Para determinar a disposição dos pacientes elegíveis para serem randomizados, será mantido um registro de triagem documentando o número de indivíduos elegíveis abordados para participação. Os indivíduos abordados, mas que recusam a participação, serão submetidos a uma breve entrevista pelo Associado de Pesquisa Clínica quanto ao motivo da não participação. O Associado de Pesquisa Clínica lerá um roteiro com declarações para garantir que os participantes que recusam o estudo saibam que são livres para fornecer ou não os motivos para recusar o estudo e que suas respostas não afetarão os cuidados que receberão. Eles serão solicitados a listar até cinco razões para a não participação no julgamento. Na conclusão do julgamento, análises qualitativas serão feitas pelo motivo da não participação.

Os dois protocolos de tratamento com radiação, EBRT convencional e SABR, serão comparados em um estudo randomizado de fase II.

Pacientes com câncer de próstata de risco intermediário ou alto comprovado por biópsia serão incluídos. Doença T3 ou T4, homens com Pontuação Internacional de Sintomas da Próstata > 20 e volume da próstata > 90 cc não são elegíveis. Homens com doença de alto risco devem ter um risco <15% de envolvimento de gânglios linfáticos pélvicos para serem elegíveis.

Os indivíduos elegíveis serão identificados pelo oncologista assistente e inscritos através da unidade de ensaios clínicos do centro regional de câncer participante. Assim que o formulário de consentimento for assinado, um Formulário de Inscrição no Estudo será enviado ao centro administrativo do estudo localizado no Centro da Ilha de Vancouver da BC Cancer Agency. Um número de identificação do paciente será atribuído e o paciente será randomizado para um braço de tratamento. Este estudo propõe que oitenta (80) pacientes sejam randomizados na proporção de 1:1.

Indivíduos randomizados para o Braço 1 (EBRT convencional) receberão 73,68 Gy em 28 frações (5 dias de tratamento por semana durante 5,5 semanas).

Os indivíduos randomizados para o Braço 2 (SABR) receberão uma dose prescrita de 36,25 Gy em 5 frações durante 5 semanas (um dia de tratamento por semana).

Indivíduos randomizados para o braço SABR passarão por um procedimento adicional antes do tratamento com radiação para colocar fiduciais gold seed (a colocação de gold seed fiducials é opcional no braço EBRT e fica a critério do centro de tratamento).

A terapia de privação de andrógenos (ADT) será administrada a todos os pacientes em ambos os braços de tratamento. A ADT consistirá em monoterapia com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), mas o bloqueio androgênico total também é permitido a critério do oncologista responsável pelo tratamento. A duração total da ADT será de 6 meses para homens com doença de risco intermediário e 18 meses para aqueles com doença de alto risco. O ADT deve ser iniciado antes do início do RT.

AVALIAÇÕES E ACOMPANHAMENTO DO PACIENTE

Avaliação pré-radioterapia:

Todos os pacientes devem fazer uma biópsia indicando adenocarcinoma de próstata dentro de 365 dias após o registro do estudo. Uma história completa e exame físico, com toque retal, devem ser feitos dentro de 60 dias após o registro. A tomografia computadorizada de abdome e pelve e a cintilografia óssea de medicina nuclear devem ser realizadas em até 60 dias após o registro. O PSA basal e a testosterona devem ser medidos não mais de 60 dias antes do registro e repetidos na semana anterior à radioterapia para documentar a resposta à terapia de privação de andrógenos. A avaliação do médico deve ser feita dentro de 60 dias após a randomização. A avaliação basal da qualidade de vida (EPIC), o escore de sintomas da próstata (IPSS) e o inventário de saúde sexual (SHIM) devem ser feitos antes do início da radioterapia.

Avaliações durante a radioterapia:

Todos os pacientes serão vistos por um oncologista de radiação (ou associado clínico) semanalmente durante a radioterapia. A avaliação de QOL (EPIC), IPSS/SHIM e avaliação de eventos adversos (CTCAEv4, Grupo de Oncologia de Radioterapia modificado (RTOG)/SOMA) será realizada durante a semana 5 de radioterapia para os braços 1 e 2.

Avaliação e acompanhamento pós-radioterapia:

Todos os pacientes serão avaliados 2 semanas e 8 semanas após a radioterapia, depois a cada 6 meses até 2 anos e depois anualmente até o 5º ano. Em cada um desses momentos, os pacientes serão submetidos à avaliação médica, PSA/testosterona, avaliação de QOL (EPIC), IPSS/SHIM e avaliação de eventos adversos (CTCAEv4, RTOG/SOMA modificado).

Análise de dados

Serão determinadas as taxas atuariais de toxicidade aguda (definida como ocorrendo ≤ 6 meses após o início do tratamento) e tardia (definida como ocorrendo > 6 meses após o início do tratamento), bem como a prevalência de toxicidades tardias em 1, 2 e 5 anos. As toxicidades de grau 3 e 4 serão comparadas entre os grupos de intervenção usando estatísticas de teste exatas (procedimento SAS FREQ, SAS Gary, NC). As análises estratificadas também usarão o procedimento SAS FREQ e o teste exato de Zelen para odds ratio iguais, limites de confiança exatos para o odds ratio comum e um teste exato para o odds ratio comum. Os escores de qualidade de vida e as escalas EPIC serão comparados entre as intervenções usando a estatística do teste t.