立体定向身体或外照射放射治疗 (ASSERT) 抑制雄激素 (ASSERT)

目前的研究是一项随机的 II 期研究，比较高速、单弧、基于 LINAC 的前列腺立体定向消融放射治疗 (SABR) 与传统的外照射放射治疗 (EBRT)，以及雄激素抑制 (AS)，用于中度和高度男性不适合或不愿接受近距离放射治疗的前列腺癌患者。 该研究的两个主要目标是评估随机化的可行性，并比较急性和晚期毒性的发生率。 如果随机化被证明是可行的，并且毒性具有可比性，则将进行未来的 3 期试验。

主要目标：

1. 确定愿意被随机分配的合格患者的比例
2. 估计和比较急性和晚期毒性的比例，重点关注不列颠哥伦比亚省 (BC) 癌症机构提供的治疗干预措施的 3 级和 4 级并发症

次要目标：

1. 比较两种干预措施之间 5 年生化无复发生存率所反映的无病生存率
2. 比较两种干预措施之间 EPIC 问卷变化所反映的健康相关生活质量
3. 使用建议的 SABR 技术量化分次内运动的程度

研究方法

为确定符合条件的患者是否愿意被随机化，将保留一份筛选日志，其中记录了接近参与的合格受试者的数量。 接触但拒绝参与的受试者将接受临床研究助理关于不参与的原因的简短采访。 临床研究助理将阅读带有声明的脚本，以确保拒绝试验的受试者知道他们可以自由提供或不提供拒绝试验的原因，并且他们的回答不会影响他们将接受的护理。 他们将被要求列出最多五个不参与试验的原因。 在试验结束时，将对未参与的原因进行定性分析。

两种放射治疗方案，即常规 EBRT 和 SABR，将在一项随机的 II 期研究中进行比较。

将收集经活组织检查证实为中度或高风险前列腺癌的患者。 T3 或 T4 疾病、国际前列腺症状评分 > 20 且前列腺体积 > 90 cc 的男性不符合条件。 患有高危疾病的男性盆腔淋巴结受累的风险必须低于 15% 才有资格。

合格的受试者将由治疗肿瘤学家确定，并通过参与的区域癌症中心的临床试验单位登记。 签署同意书后，研究报名表将发送至位于卑诗省癌症机构温哥华岛中心的试验行政中心。 将分配一个患者识别号，并将患者随机分配到治疗组。 本研究建议将八十 (80) 名患者按 1:1 的比例随机分配。

随机分配到第 1 组（常规 EBRT）的受试者将分 28 次接受 73.68 Gy（每周治疗 5 天，持续 5.5 周）。

随机分配到第 2 组 (SABR) 的受试者将在 5 周内接受 36.25 Gy 的规定剂量，分 5 次接受（每周治疗一天）。

随机分配到 SABR 组的受试者将在放射治疗之前接受额外的程序以放置金种子基准（金种子基准的放置在 EBRT 组中是可选的，由治疗中心自行决定）。

雄激素剥夺疗法 (ADT) 将对两个治疗组的所有患者进行。 ADT 将包括促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂单一疗法，但根据治疗肿瘤学家的判断，也允许完全阻断雄激素。 对于患有中等风险疾病的男性，ADT 的总持续时间为 6 个月，对于患有高风险疾病的男性，ADT 的总持续时间为 18 个月。 ADT 应在 RT 开始之前启动。

患者评估和随访

放疗前评估：

所有患者必须在试验注册后 365 天内进行活检，表明前列腺癌。 必须在注册后 60 天内完成完整的病史和体格检查，以及直肠指检。 必须在注册后 60 天内完成腹部和骨盆的 CT 扫描以及核医学骨扫描。 基线 PSA 和睾酮必须在登记前不超过 60 天完成，并在放疗前一周重复，以记录对雄激素剥夺疗法的反应。 医师评估必须在随机分组后 60 天内完成。 基线 QOL 评估 (EPIC)、前列腺症状评分 (IPSS) 和性健康清单 (SHIM) 将在放疗开始前完成。

放疗期间的评估：

在放疗期间，每周都会由放射肿瘤学家（或临床助理）对所有患者进行检查。 QOL 评估 (EPIC)、IPSS/SHIM 和不良事件评估（CTCAEv4，改良放射治疗肿瘤组 (RTOG)/SOMA）将在第 1 组和第 2 组放疗的第 5 周进行。

放疗后评估和随访：

所有患者将在放疗后 2 周和 8 周进行评估，然后每 6 个月一次，直到 2 年，然后每年一次，直到第 5 年。 在每个时间点，患者将接受医生评估、PSA/睾酮、QOL 评估 (EPIC)、IPSS/SHIM 和不良事件评估（CTCAEv4，改良的 RTOG/SOMA）。

数据分析

将确定急性（定义为治疗开始后 ≤ 6 个月内发生）和晚期（定义为治疗开始后 > 6 个月发生）的精算率以及 1、2 和 5 年时晚期毒性的发生率。 将使用精确测试统计（SAS FREQ 程序，SAS Gary，NC）在干预组之间比较 3 级和 4 级毒性。 分层分析还将使用 SAS FREQ 程序和 Zelen 的等比值比精确检验、共同比值比的精确置信限以及共同比值比的精确检验。 将使用 t 检验统计比较干预措施之间的生活质量评分和 EPIC 量表。