Androgeenonderdrukking met stereotactisch lichaam of externe bestralingstherapie (ASSERT) (ASSERT)

De huidige studie is een gerandomiseerde fase II-studie waarin snelle, enkele boog, op LINAC gebaseerde prostaatstereotactische ablatieve radiotherapie (SABR) wordt vergeleken met conventionele externe bestralingsbehandeling (EBRT), samen met androgeenonderdrukking (AS), bij mannen met middelmatige en hoge risico lopen op prostaatkanker, die niet geschikt zijn voor of niet bereid zijn brachytherapie te ondergaan. De twee belangrijkste doelstellingen van de studie zijn het beoordelen van de haalbaarheid van randomisatie en het vergelijken van de snelheden van acute en late toxiciteit. Als randomisatie haalbaar blijkt en de toxiciteit vergelijkbaar is, zal een toekomstige fase 3-studie worden voortgezet.

Primaire doelen:

1. Om te bepalen welk deel van de in aanmerking komende patiënten bereid is gerandomiseerd te worden
2. Om de verhoudingen van acute en late toxiciteit te schatten en te vergelijken, met de nadruk op complicaties van graad 3 en 4 van de behandelingsinterventies zoals geleverd door de British Columbia (BC) Cancer Agency

Secundaire doelstellingen:

1. Om de ziektevrije overleving te vergelijken zoals weerspiegeld in de biochemische terugvalvrije overleving na vijf jaar tussen de twee interventies
2. Om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te vergelijken, zoals weerspiegeld in veranderingen op de EPIC-vragenlijst tussen de twee interventies
3. Om de mate van intrafractiebeweging te kwantificeren met de voorgestelde SABR-techniek

Onderzoeksmethode

Om de bereidheid van in aanmerking komende patiënten om te worden gerandomiseerd te bepalen, zal een screeningslogboek worden bijgehouden waarin het aantal in aanmerking komende proefpersonen dat voor deelname is benaderd, wordt gedocumenteerd. Proefpersonen die worden benaderd maar die deelname weigeren, ondergaan een kort interview door de Clinical Research Associate over de reden van niet-deelname. De Clinical Research Associate leest voor uit een script met verklaringen om ervoor te zorgen dat proefpersonen die de proef weigeren, weten dat het hen vrij staat om al dan niet de redenen voor het afwijzen van de proef op te geven en dat hun antwoorden geen invloed hebben op de zorg die ze zullen ontvangen. Ze zullen worden gevraagd om maximaal vijf redenen op te sommen voor niet-deelname aan het proces. Aan het einde van het onderzoek zullen kwalitatieve analyses worden uitgevoerd wegens niet-deelname.

De twee bestralingsprotocollen, conventionele EBRT en SABR, zullen worden vergeleken in een gerandomiseerde, fase II studie.

Patiënten met door biopsie bewezen intermediair of hoog risico prostaatkanker zullen worden opgebouwd. T3- of T4-ziekte, mannen met een internationale prostaatsymptoomscore >20 en een prostaatvolume >90 cc komen niet in aanmerking. Mannen met een hoog risico op ziekte moeten een risico van minder dan 15% hebben op betrokkenheid van de bekkenlymfeklieren om in aanmerking te komen.

Personen die in aanmerking komen, worden geïdentificeerd door de behandelend oncoloog en ingeschreven via de afdeling klinische proeven van het deelnemende regionale kankercentrum. Zodra het toestemmingsformulier is ondertekend, wordt een studie-inschrijvingsformulier verzonden naar het onderzoeksadministratiecentrum in het Vancouver Island Centre van de BC Cancer Agency. Er wordt een patiëntidentificatienummer toegewezen en de patiënt wordt gerandomiseerd toegewezen aan een behandelingsarm. Deze studie stelt voor dat tachtig (80) patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1.

Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar arm 1 (conventionele EBRT) krijgen 73,68 Gy in 28 fracties (5 behandeldagen per week gedurende 5,5 weken).

Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar arm 2 (SABR) krijgen een voorgeschreven dosis van 36,25 Gy in 5 fracties gedurende 5 weken (één behandeldag per week).

Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de SABR-arm zullen voorafgaand aan de bestralingsbehandeling een aanvullende procedure ondergaan om gold seed fiducials te plaatsen (plaatsing van gold seed fiducials is optioneel in de EBRT-arm en is ter beoordeling van het behandelend centrum).

Androgeendeprivatietherapie (ADT) zal worden toegediend aan alle patiënten in beide behandelarmen. ADT zal bestaan ​​uit monotherapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten, maar totale androgeenblokkade is ook toegestaan ​​ter beoordeling van de behandelend oncoloog. De totale duur van ADT is 6 maanden voor mannen met een ziekte met een gemiddeld risico en 18 maanden voor mannen met een ziekte met een hoog risico. ADT moet voorafgaand aan de start van RT worden gestart.

PATIËNT BEOORDELINGEN EN FOLLOW-UP

Pre-radiotherapie beoordeling:

Alle patiënten moeten binnen 365 dagen na registratie van het onderzoek een biopsie ondergaan die wijst op prostaatadenocarcinoom. Een volledige geschiedenis en lichamelijk onderzoek, met digitaal rectaal onderzoek, moet binnen 60 dagen na registratie worden gedaan. CT-scan van buik en bekken en nucleair geneeskundige botscan moeten binnen 60 dagen na aanmelding worden uitgevoerd. Baseline PSA en testosteron moeten niet meer dan 60 dagen vóór registratie worden gedaan en herhaald in de week voorafgaand aan radiotherapie om de respons op androgeendeprivatietherapie te documenteren. De beoordeling door de arts moet binnen 60 dagen na randomisatie worden uitgevoerd. Baseline QOL-beoordeling (EPIC), prostaatsymptoomscore (IPSS) en seksuele gezondheidsinventarisatie (SHIM) moeten worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van radiotherapie.

Beoordelingen tijdens radiotherapie:

Alle patiënten worden tijdens radiotherapie wekelijks gezien door een radiotherapeut-oncoloog (of klinisch medewerker). QOL-beoordeling (EPIC), IPSS/SHIM en beoordeling van bijwerkingen (CTCAEv4, gemodificeerde radiotherapie-oncologiegroep (RTOG)/SOMA) zullen worden uitgevoerd in week 5 van radiotherapie voor zowel arm 1 als arm 2.

Beoordeling en follow-up na radiotherapie:

Alle patiënten worden 2 weken en 8 weken na de radiotherapie beoordeeld, vervolgens elke 6 maanden tot 2 jaar en daarna jaarlijks tot jaar 5. Op elk van deze tijdstippen ondergaan patiënten een beoordeling door een arts, PSA/testosteron, QOL-beoordeling (EPIC), IPSS/SHIM en beoordeling van bijwerkingen (CTCAEv4, gemodificeerde RTOG/SOMA).

Gegevensanalyse

Actuariële percentages van acuut (gedefinieerd als optredend ≤ 6 maanden na aanvang van de behandeling) en laat (gedefinieerd als optredend > 6 maanden na aanvang van de behandeling), evenals de prevalentie van late toxiciteit na 1, 2 en 5 jaar zullen worden bepaald. Graad 3 en 4 toxiciteiten zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen met behulp van exacte teststatistieken (SAS FREQ-procedure, SAS Gary, NC). Gestratificeerde analyses maken ook gebruik van de SAS FREQ-procedure en Zelen's exacte test voor gelijke odds ratio's, exacte betrouwbaarheidslimieten voor de common odds ratio en een exacte test voor de common odds ratio. Kwaliteit van leven scores en EPIC schalen zullen worden vergeleken tussen interventies met behulp van de t-test statistiek.