Androgenundertrykkelse med stereootaktisk kropps- eller ekstern strålebehandling (ASSERT) (ASSERT)

Den nåværende studien er en randomisert fase II-studie som sammenligner høyhastighets, enkeltbue, LINAC-basert prostata stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) med konvensjonell ekstern strålebehandling (EBRT), sammen med androgenundertrykkelse (AS), hos menn med middels og høy risiko for prostatakreft, som enten er uegnet for eller ikke vil ha brachyterapi. De to hovedmålene med studien er å vurdere gjennomførbarheten av randomisering, og å sammenligne forekomsten av akutte og sene toksisiteter. Skulle randomisering vise seg gjennomførbar, og toksisiteter sammenlignbare, vil en fremtidig fase 3-studie bli forfulgt.

Primære mål:

1. For å bestemme andelen kvalifiserte pasienter som er villige til å bli randomisert
2. For å estimere og sammenligne proporsjonene av akutte og sene toksisiteter, med fokus på grad 3 og 4 komplikasjoner av behandlingsintervensjonene levert i British Columbia (BC) Cancer Agency

Sekundære mål:

1. For å sammenligne sykdomsfri overlevelse som reflektert i biokjemisk tilbakefallsfri overlevelse ved fem år mellom de to intervensjonene
2. Å sammenligne den helserelaterte livskvaliteten som reflektert i endringer på EPIC-spørreskjemaet mellom de to intervensjonene
3. Å kvantifisere graden av intra-fraksjonsbevegelse med den foreslåtte SABR-teknikken

Forskningsmetode

For å fastslå villigheten til kvalifiserte pasienter til å bli randomisert, vil det opprettholdes en screeningslogg som dokumenterer antall kvalifiserte forsøkspersoner som henvender seg til for deltakelse. Forsøkspersoner som blir kontaktet, men som avslår deltakelse, vil gjennomgå et kort intervju av Clinical Research Associate om årsaken til at de ikke deltar. The Clinical Research Associate vil lese fra et manus med uttalelser for å sikre at forsøkspersoner som nekter prøven vet at de står fritt til å gi eller ikke oppgi årsakene til å avslå prøven, og at svarene deres ikke vil påvirke omsorgen de vil motta. De vil bli bedt om å oppgi opptil fem grunner til at de ikke deltar i rettssaken. Ved avslutningen av forsøket vil det bli gjort kvalitative analyser på grunn av manglende deltakelse.

De to strålebehandlingsprotokollene, konvensjonell EBRT og SABR, vil bli sammenlignet i en randomisert fase II-studie.

Pasienter med biopsi-påvist mellomliggende eller høyrisiko prostatakreft vil bli påløpt. T3- eller T4-sykdom, menn med International Prostate Symptom Score >20 og prostatavolum > 90 cc er ikke kvalifisert. Menn med høyrisikosykdom må ha <15 % risiko for bekkenlymfeknutepåvirkning for å være kvalifisert.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli identifisert av den behandlende onkologen og registreres gjennom enheten for kliniske utprøvinger til det deltakende regionale kreftsenteret. Når samtykkeskjemaet er signert, vil et studieoppmeldingsskjema bli sendt til prøvesenteret som ligger ved Vancouver Island Center i BC Cancer Agency. Et pasientidentifikasjonsnummer vil bli tildelt og pasienten vil bli randomisert til en behandlingsarm. Denne studien foreslår at åtti (80) pasienter randomiseres i forholdet 1:1.

Forsøkspersoner randomisert til arm 1 (konvensjonell EBRT) vil motta 73,68 Gy i 28 fraksjoner (5 behandlingsdager per uke over 5,5 uker).

Pasienter randomisert til arm 2 (SABR) vil få en foreskrevet dose på 36,25 Gy i 5 fraksjoner over 5 uker (én behandlingsdag per uke).

Forsøkspersoner som er randomisert til SABR-armen vil gjennomgå en tilleggsprosedyre før strålebehandling for å plassere gullfrøfiducialer (plassering av gullfrøfiducialer er valgfritt i EBRT-armen og er etter behandlingssenterets skjønn).

Androgen-deprivasjonsterapi (ADT) vil bli administrert til alle pasienter på begge behandlingsarmene. ADT vil bestå av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist monoterapi, men total androgenblokade er også tillatt etter den behandlende onkologen. Den totale varigheten av ADT vil være 6 måneder for menn med middels risikosykdom, og 18 måneder for de med høyrisikosykdom. ADT skal startes før starten av RT.

PASIENTVURDERINGER OG OPPFØLGING

Vurdering før strålebehandling:

Alle pasienter må ha en biopsi som indikerer prostataadenokarsinom innen 365 dager etter registrering av forsøket. En fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse, med digital rektalundersøkelse, må gjøres innen 60 dager etter registrering. CT-skanning av mage og bekken og nukleærmedisinsk beinskanning må gjøres innen 60 dager etter registrering. Baseline PSA og testosteron må gjøres ikke mer enn 60 dager før registrering og gjentas i uken før strålebehandling for å dokumentere respons på androgen deprivasjonsterapi. Legevurdering må gjøres innen 60 dager etter randomisering. Baseline QOL vurdering (EPIC), prostata symptom score (IPSS) og seksuell helse inventar (SHIM) skal gjøres før starten av strålebehandling.

Vurderinger under strålebehandling:

Alle pasienter vil bli sett av en stråleonkolog (eller klinisk medarbeider) ukentlig under strålebehandling. QOL-vurdering (EPIC), IPSS/SHIM og vurdering av bivirkninger (CTCAEv4, modified Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/SOMA) vil bli utført i løpet av uke 5 med strålebehandling for både arm 1 og 2.

Utredning og oppfølging etter strålebehandling:

Alle pasienter vil bli vurdert 2 uker og 8 uker etter strålebehandling, deretter hver 6. måned inntil 2 år, og deretter årlig til år 5. På hvert av disse tidspunktene vil pasienter gjennomgå legevurdering, PSA/testosteron, QOL-vurdering (EPIC), IPSS/SHIM og vurdering av bivirkninger (CTCAEv4, modifisert RTOG/SOMA).

Dataanalyse

Aktuarielle rater av akutt (definert som forekommende ≤ 6 måneder etter behandlingsstart) og sent (definert som forekommende > 6 måneder etter behandlingsstart) samt prevalensen av sen toksisitet ved 1, 2 og 5 år vil bli bestemt. Grad 3 og 4 toksisiteter vil bli sammenlignet mellom intervensjonsgrupper ved bruk av eksakt teststatistikk (SAS FREQ prosedyre, SAS Gary, NC). Stratifiserte analyser vil også bruke SAS FREQ-prosedyren og Zelens eksakte test for like oddsratio, eksakte konfidensgrenser for fellesoddsforholdet og en eksakt test for fellesoddsforhold. Livskvalitetsskårer og EPIC-skalaer vil bli sammenlignet mellom intervensjoner ved bruk av t-teststatistikken.