Androgenní suprese pomocí stereotaktického těla nebo radiační terapie externím paprskem (ASSERT) (ASSERT)

Současná studie je randomizovaná studie fáze II, která srovnává vysokorychlostní, jednoobloukovou stereotaktickou ablativní radioterapii prostaty (SABR) na bázi LINAC s konvenční léčbou zevním paprskem (EBRT), spolu s androgenní supresí (AS), u mužů se střední a vysokou riziko rakoviny prostaty, kteří buď nejsou vhodní pro brachyterapii nebo ji nechtějí podstoupit. Dva primární cíle studie jsou posoudit proveditelnost randomizace a porovnat míru akutní a pozdní toxicity. Pokud se ukáže, že randomizace je proveditelná a toxicita je srovnatelná, bude se v budoucnu pokračovat ve studii fáze 3.

Primární cíle:

1. Stanovit podíl vhodných pacientů, kteří jsou ochotni být randomizováni
2. Odhadnout a porovnat podíly akutní a pozdní toxicity se zaměřením na komplikace 3. a 4. stupně léčebných intervencí poskytovaných v Britské Kolumbii (BC) Cancer Agency

Sekundární cíle:

1. Porovnat přežití bez onemocnění, jak se odráží v biochemickém přežití bez relapsu po pěti letech mezi dvěma intervencemi
2. Porovnat kvalitu života související se zdravím, jak se odráží ve změnách v dotazníku EPIC mezi těmito dvěma intervencemi
3. Kvantifikovat míru intrafrakčního pohybu navrženou technikou SABR

Metoda výzkumu

Pro určení ochoty vhodných pacientů být randomizováni bude uchováván záznam o skríningu dokumentující počet vhodných subjektů oslovených k účasti. Subjekty, které jsou osloveny, ale odmítají účast, podstoupí krátký rozhovor s pracovníkem pro klinický výzkum ohledně důvodu neúčasti. Pracovník pro klinický výzkum bude číst ze scénáře s prohlášeními, aby se ujistil, že subjekty, které studii odmítnou, vědí, že mohou poskytnout nebo neposkytnout důvody pro odmítnutí studie a že jejich odpovědi neovlivní péči, které se jim dostane. Budou požádáni, aby uvedli až pět důvodů neúčasti na soudním řízení. Na závěr pokusu budou provedeny kvalitativní analýzy z důvodu neúčasti.

Dva protokoly radiační léčby, konvenční EBRT a SABR, budou porovnány v randomizované studii fáze II.

Budou přibývat pacienti s biopsií prokázaným středním nebo vysokým rizikem rakoviny prostaty. Onemocnění T3 nebo T4, muži s mezinárodním skóre symptomů prostaty >20 a objemem prostaty > 90 cm3 nejsou způsobilí. Muži s vysoce rizikovým onemocněním musí mít <15% riziko postižení pánevních lymfatických uzlin, aby byli způsobilí.

Způsobilé subjekty budou identifikovány ošetřujícím onkologem a zapsány prostřednictvím jednotky klinických studií zúčastněného regionálního onkologického centra. Jakmile bude formulář souhlasu podepsán, bude zaslán vstupní formulář do studie administrativnímu centru ve Vancouver Island Center agentury BC Cancer Agency. Bude přiděleno identifikační číslo pacienta a pacient bude randomizován do léčebné větve. Tato studie navrhuje, aby bylo osmdesát (80) pacientů randomizováno v poměru 1:1.

Subjekty randomizované do ramene 1 (konvenční EBRT) dostanou 73,68 Gy ve 28 frakcích (5 léčebných dnů za týden po dobu 5,5 týdne).

Subjekty randomizované do ramene 2 (SABR) dostanou předepsanou dávku 36,25 Gy v 5 frakcích po dobu 5 týdnů (jeden léčebný den v týdnu).

Subjekty randomizované do ramene SABR podstoupí před radiační léčbou další proceduru k umístění zlatých referenčních značek (umístění zlatých referenčních značek je volitelné v rameni EBRT a je na uvážení ošetřujícího centra).

Androgen-Deprivation Therapy (ADT) bude podávána všem pacientům v obou léčebných ramenech. ADT bude spočívat v monoterapii agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), ale podle uvážení ošetřujícího onkologa je povolena i celková androgenní blokáda. Celková doba trvání ADT bude 6 měsíců u mužů se středně rizikovým onemocněním a 18 měsíců u mužů s vysoce rizikovým onemocněním. ADT je ​​třeba zahájit před začátkem RT.

POSOUZENÍ PACIENTA A NÁSLEDNÁ KONTROLA

Hodnocení před radioterapií:

Všichni pacienti musí mít biopsii indikující adenokarcinom prostaty do 365 dnů od registrace do studie. Kompletní anamnéza a fyzikální vyšetření s digitálním rektálním vyšetřením musí být provedeno do 60 dnů od registrace. CT vyšetření břicha a pánve a kostní vyšetření nukleární medicíny musí být provedeno do 60 dnů od registrace. Výchozí PSA a testosteron musí být provedeny ne více než 60 dní před registrací a opakovány v týdnu před radioterapií, aby se zdokumentovala odpověď na androgenní deprivační terapii. Hodnocení lékařem musí být provedeno do 60 dnů od randomizace. Před zahájením radioterapie je třeba provést základní hodnocení QOL (EPIC), skóre symptomů prostaty (IPSS) a inventuru sexuálního zdraví (SHIM).

Vyšetření během radioterapie:

Všichni pacienti budou během radioterapie týdně sledováni radiačním onkologem (nebo klinickým spolupracovníkem). Hodnocení QOL (EPIC), IPSS/SHIM a hodnocení nežádoucích účinků (CTCAEv4, modifikovaná Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/SOMA) bude provedeno během 5. týdne radioterapie pro obě ramena 1 a 2.

Poradioterapeutické posouzení a sledování:

Všichni pacienti budou vyšetřeni 2 týdny a 8 týdnů po radioterapii, poté každých 6 měsíců až do 2 let a poté každý rok až do 5. roku. V každém z těchto časových bodů pacienti podstoupí lékařskou kontrolu, PSA/testosteron, QOL hodnocení (EPIC), IPSS/SHIM a hodnocení nežádoucích účinků (CTCAEv4, modifikovaný RTOG/SOMA).

Analýza dat

Budou stanoveny pojistně-matematické četnosti akutních (definovaných jako výskyt ≤ 6 měsíců po zahájení léčby) a pozdních (definovaných jako výskyt > 6 měsíců po zahájení léčby) a také prevalence pozdních toxicit po 1, 2 a 5 letech. Toxicita 3. a 4. stupně bude porovnána mezi intervenčními skupinami pomocí exaktních testovacích statistik (postup SAS FREQ, SAS Gary, NC). Stratifikované analýzy budou také používat proceduru SAS FREQ a Zelenův přesný test pro stejné poměry šancí, přesné limity spolehlivosti pro běžný poměr šancí a přesný test pro běžný poměr šancí. Skóre kvality života a škály EPIC budou porovnány mezi intervencemi pomocí statistiky t-testu.