Soppressione degli androgeni con radioterapia stereotassica corporea o esterna (ASSERT) (ASSERT)

L'attuale studio è uno studio randomizzato di fase II che confronta la radioterapia ablativa stereotassica prostatica (SABR) ad alta velocità, ad arco singolo, basata su LINAC con il trattamento convenzionale con radiazioni a fascio esterno (EBRT), insieme alla soppressione degli androgeni (AS), negli uomini con media e alta rischio di cancro alla prostata, che non sono adatti o non vogliono sottoporsi a brachiterapia. I due obiettivi primari dello studio sono valutare la fattibilità della randomizzazione e confrontare i tassi di tossicità acuta e tardiva. Se la randomizzazione dovesse dimostrarsi fattibile e le tossicità comparabili, verrà perseguito un futuro studio di fase 3.

Obiettivi primari:

1. Determinare la percentuale di pazienti idonei che desiderano essere randomizzati
2. Stimare e confrontare le proporzioni di tossicità acuta e tardiva, concentrandosi sulle complicanze di grado 3 e 4 degli interventi terapeutici forniti dalla British Columbia (BC) Cancer Agency

Obiettivi secondari:

1. Confrontare la sopravvivenza libera da malattia riflessa nella sopravvivenza libera da recidiva biochimica a cinque anni tra i due interventi
2. Confrontare la qualità della vita correlata alla salute come riflesso nei cambiamenti nel questionario EPIC tra i due interventi
3. Quantificare il grado di movimento intra-frazione con la tecnica SABR proposta

Metodo di ricerca

Per determinare la disponibilità dei pazienti idonei a essere randomizzati, verrà mantenuto un registro di screening che documenti il ​​numero di soggetti idonei contattati per la partecipazione. I soggetti che vengono avvicinati ma che rifiutano la partecipazione saranno sottoposti ad un breve colloquio da parte del Clinical Research Associate sul motivo della mancata partecipazione. Il Clinical Research Associate leggerà da un copione con dichiarazioni per assicurarsi che i soggetti che rifiutano la sperimentazione sappiano che sono liberi di fornire o meno le ragioni del rifiuto della sperimentazione e che le loro risposte non influiranno sulle cure che riceveranno. Verrà chiesto loro di elencare fino a cinque motivi per la mancata partecipazione al processo. Al termine della sperimentazione verranno effettuate analisi qualitative per il motivo della mancata partecipazione.

I due protocolli di radioterapia, EBRT convenzionale e SABR, saranno confrontati in uno studio randomizzato di fase II.

I pazienti con cancro alla prostata a rischio intermedio o ad alto rischio comprovato da biopsia verranno accumulati. Malattia T3 o T4, gli uomini con International Prostate Symptom Score >20 e volume prostatico >90 cc non sono idonei. Gli uomini con malattia ad alto rischio devono avere un rischio <15% di coinvolgimento dei linfonodi pelvici per essere idonei.

I soggetti idonei saranno identificati dall'oncologo curante e arruolati tramite l'unità di sperimentazione clinica del centro oncologico regionale partecipante. Una volta firmato il modulo di consenso, verrà inviato un modulo di iscrizione allo studio al centro amministrativo della sperimentazione situato presso il Vancouver Island Center della BC Cancer Agency. Verrà assegnato un numero di identificazione del paziente e il paziente sarà randomizzato a un braccio di trattamento. Questo studio propone che ottanta (80) pazienti siano randomizzati in un rapporto 1:1.

I soggetti randomizzati al braccio 1 (EBRT convenzionale) riceveranno 73,68 Gy in 28 frazioni (5 giorni di trattamento a settimana per 5,5 settimane).

I soggetti randomizzati al braccio 2 (SABR) riceveranno una dose prescritta di 36,25 Gy in 5 frazioni nell'arco di 5 settimane (un giorno di trattamento a settimana).

I soggetti randomizzati al braccio SABR saranno sottoposti a una procedura aggiuntiva prima del trattamento con radiazioni per posizionare fiducial seme d'oro (il posizionamento di fiducial seme d'oro è facoltativo nel braccio EBRT ed è a discrezione del centro di trattamento).

La terapia di privazione degli androgeni (ADT) verrà somministrata a tutti i pazienti in entrambi i bracci di trattamento. L'ADT consisterà in monoterapia con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), ma è consentito anche il blocco totale degli androgeni a discrezione dell'oncologo curante. La durata totale dell'ADT sarà di 6 mesi per gli uomini con malattia a rischio intermedio e di 18 mesi per quelli con malattia ad alto rischio. L'ADT deve essere avviato prima dell'inizio della RT.

VALUTAZIONI E FOLLOWUP DEL PAZIENTE

Valutazione pre-radioterapia:

Tutti i pazienti devono sottoporsi a una biopsia che indichi un adenocarcinoma prostatico entro 365 giorni dalla registrazione dello studio. Un'anamnesi completa e un esame obiettivo, con esame rettale digitale, devono essere eseguiti entro 60 giorni dalla registrazione. La TAC dell'addome e del bacino e la scintigrafia ossea di medicina nucleare devono essere eseguite entro 60 giorni dalla registrazione. Il PSA e il testosterone al basale devono essere eseguiti non più di 60 giorni prima della registrazione e ripetuti nella settimana prima della radioterapia per documentare la risposta alla terapia di deprivazione androgenica. La valutazione del medico deve essere effettuata entro 60 giorni dalla randomizzazione. La valutazione della qualità della vita al basale (EPIC), il punteggio dei sintomi della prostata (IPSS) e l'inventario della salute sessuale (SHIM) devono essere eseguiti prima dell'inizio della radioterapia.

Valutazioni durante la radioterapia:

Tutti i pazienti saranno visitati settimanalmente da un radioterapista (o associato clinico) durante la radioterapia. La valutazione della qualità della vita (EPIC), IPSS/SHIM e la valutazione degli eventi avversi (CTCAEv4, gruppo radioterapico oncologico modificato (RTOG)/SOMA) verranno eseguite durante la settimana 5 di radioterapia per entrambi i bracci 1 e 2.

Valutazione e follow-up post-radioterapia:

Tutti i pazienti saranno valutati 2 settimane e 8 settimane dopo la radioterapia, quindi ogni 6 mesi fino a 2 anni e poi ogni anno fino all'anno 5. In ciascuno di questi punti temporali i pazienti saranno sottoposti a valutazione medica, PSA/testosterone, valutazione QOL (EPIC), IPSS/SHIM e valutazione degli eventi avversi (CTCAEv4, RTOG/SOMA modificato).

Analisi dei dati

Saranno determinati i tassi attuariali di acuti (definiti come che si verificano ≤ 6 mesi dopo l'inizio del trattamento) e tardivi (definiti come che si verificano > 6 mesi dopo l'inizio del trattamento), nonché la prevalenza delle tossicità tardive a 1, 2 e 5 anni. Le tossicità di grado 3 e 4 saranno confrontate tra i gruppi di intervento utilizzando statistiche di test esatte (procedura SAS FREQ, SAS Gary, NC). Le analisi stratificate utilizzeranno anche la procedura SAS FREQ e il test esatto di Zelen per gli odds ratio uguali, i limiti di confidenza esatti per l'odds ratio comune e un test esatto per l'odds ratio comune. I punteggi della qualità della vita e le scale EPIC saranno confrontati tra gli interventi utilizzando la statistica t-test.